ethyl 1-but-3-yn-1-ylpiperidine-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 1-but-3-yn-1-ylpiperidine-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 1-but-3-ynylpiperidine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₂
• 分子量: 209.288
• InChiKey: FXNAYJCYHAAWJM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-but-3-yn-1-ylpiperidine-3-carboxylate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 1-{4-[2-(2,4-difluorophenyl)phenyl]but-3-yn-1-yl}piperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高效GAT1抑制剂的开发：用N-芳基炔基取代基合成Nipecotic酸衍生物。

  摘要：

  已经开发出一种新型的高效和mGAT1选择性抑制剂支架。这类化合物的特征在于炔烃型间隔基，其将庚二酸与芳族部分连接起来。初步评估表明，具有N-丁炔基连接子和末端2-联苯残基的乳酸衍生物对mGAT1的结合亲和力（pKi）为7.61 +/- 0.03，对摄取的抑制率（pIC50）为7.00 +/- 0.06对mGAT1的选择性可以作为命中化合物。在hGAT1同源性建模研究中基于此结构的化合物的对接计算表明，结合亲和力与众所周知的mGAT1抑制剂替加宾碱相似或什至更高。设计的化合物的合成很容易通过两个连续的交叉偶联反应进行，可以灵活地使用各种取代的联苯亚基。通过联苯部分的适当取代方式，对映纯（R）-庚酸衍生物对mGAT1的结合亲和力增加到pKi = 8.33 +/- 0.01，吸收抑制能力高达pIC50 = 7.72 +/- 0.02。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600599
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸 3-丁炔酯 、 3-哌啶甲酸乙酯 反应 24.0h， 以96%的产率得到ethyl 1-but-3-yn-1-ylpiperidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高效GAT1抑制剂的开发：用N-芳基炔基取代基合成Nipecotic酸衍生物。

  摘要：

  已经开发出一种新型的高效和mGAT1选择性抑制剂支架。这类化合物的特征在于炔烃型间隔基，其将庚二酸与芳族部分连接起来。初步评估表明，具有N-丁炔基连接子和末端2-联苯残基的乳酸衍生物对mGAT1的结合亲和力（pKi）为7.61 +/- 0.03，对摄取的抑制率（pIC50）为7.00 +/- 0.06对mGAT1的选择性可以作为命中化合物。在hGAT1同源性建模研究中基于此结构的化合物的对接计算表明，结合亲和力与众所周知的mGAT1抑制剂替加宾碱相似或什至更高。设计的化合物的合成很容易通过两个连续的交叉偶联反应进行，可以灵活地使用各种取代的联苯亚基。通过联苯部分的适当取代方式，对映纯（R）-庚酸衍生物对mGAT1的结合亲和力增加到pKi = 8.33 +/- 0.01，吸收抑制能力高达pIC50 = 7.72 +/- 0.02。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600599