cis-3-((3,5-bis(trifluoromethyl))(α-methyl)benzylamino)-2-(4-fluorophenyl) piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: cis-3-((3,5-bis(trifluoromethyl))(α-methyl)benzylamino)-2-(4-fluorophenyl) piperidine
• 英文别名: (2R,3R)-N-[1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-2-(4-fluorophenyl)piperidin-3-amine
• 化学式: C₂₁H₂₁F₇N₂
• 分子量: 434.4
• InChiKey: GSGPKVWMUWIXPJ-GRNPUFSPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  cis-5-((3,5-bis(trifluoromethyl))(α-methyl)benzylamino)-6-(4-fluorophenyl)-2-oxo-piperidine 在 硼烷 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 cis-3-((3,5-bis(trifluoromethyl))(α-methyl)benzylamino)-2-(4-fluorophenyl) piperidine
  参考文献：
  名称：

  Aralkylamino substituted azacyclic therapeutic agents

  摘要：

  公式（I）中的阿拉基氨基取代的氮杂环化合物及其盐和前药。变量在此定义。这些化合物在缓解疼痛、炎症、偏头痛和恶心方面具有特殊的用途，可用作快速激动肽拮抗剂。 ##STR1##

  公开号：

  US05728716A1

文献信息

• ARALKYLAMINO SUBSTITUTED AZACYCLIC THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0741704A1

  公开（公告）日：1996-11-13
• US5728716A
  申请人：——

  公开号：US5728716A

  公开（公告）日：1998-03-17
• [EN] ARALKYLAMINO SUBSTITUTED AZACYCLIC THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS THERAPEUTIQUES AZACYCLIQUES AVEC SUBSTITUTION PAR UN GROUPE ARALKYAMINO
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1995020575A1

  公开（公告）日：1995-08-03

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I) wherein n is 1, 2 or 3 and where any carbon atom of (CH2)n may be substituted by R4 and/or R5; R1 represents (CH2)qphenyl, wherein q is zero, 1, 2 or 3, which may be optionally substituted in the phenyl ring; R2 represents aryl selected from phenyl and naphthyl; heteroaryl selected from indazolyl, thienyl, furyl, pyridyl, thiazolyl, tetrazolyl and quinolyl; benzhydryl; or benzyl; wherein each aryl or heteroaryl moiety may be substituted; R3 represents H or C1-6alkyl; R4 and R5 each independently represent H, halo, C1-6alkyl, oxo, CO2Ra or CONRaRb; R6 represents H or C1-6alkyl; R7 represents H, C1-6alkyl optionally substituted by a hydroxy group, or (CH2)pNR9R10, CO2R16, CONR9R10, (CH2)pCO2R16, (CH2)pCONR9R10, (CH2)pNR9COR16, (CH2)pNHSO2R11, (CH2)pOR16, (CH2)pOC(O)R9, (CH2)pOC1-4alkylCOR17, or optionally substituted phenyl; R8 represents H, CORa, CO2Ra, COCONRaRb, COCO2Ra, C1-6alkyl optionally substituted by a group selected from (CO2Ra, CONRaRb, hydroxy, cyano, CORa, NRaRb, C(NOH)NRaRb, CONHphenyl(C1-4alkyl), COCO2Ra, CONHNRaRb, C(S)NRaRb, CONRaC1-6alkylR12, CONR13C2-6alkynyl, CONR13C2-6alkenyl, COCONRaRb, CONRaC(NRb)NRaRb, CONRaheteroaryl, and optionally substituted phenyl) or C1-6alkyl, optionally substituted by oxo, substituted by an optionally substituted aromatic heterocycle; with the proviso that when R6 and R7 both represent H, R8 represents C1-6alkyl optionally substituted by oxo, substituted by an optionally substituted aromatic heterocycle selected from pyrrolyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyridazinyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, imidazolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzthiophenyl, benzofuranyl and indolyl, or a substituted aromatic heterocycle selected from thienyl, furyl, pyridyl, triazolyl, tetrazolyl, thiazolyl, oxazolyl, quinolyl, isoxazolyl and isothiazolyl; and Ra and Rb each independently represent H, C1-6alkyl, trifluoromethyl or phenyl optionally substituted by C1-6alkyl, halo or trifluoromethyl. The compounds are of particular use in the treatment of pain, inflammation, migraine and emesis.(FR) La présente invention a pour objet des composés selon la formule (I), dans lesquels: n est 1, 2 ou 3 et tout atome de carbone de (CH2)n peut faire l'objet d'une substitution par R4 et/ou R5; R1 représente (CH2)qphényle, dans lequel q est égal à 0, 1, 2 ou 3, et qui peut éventuellement subir une substitution dans le cycle phényle; R2 représente un aryle sélectionné parmi le phényle et le naphtyle, un hétéroaryle sélectionné parmi l'indazolyle, le thiényle, le furyle, le pyridyle, le thiazolyle, le tétrazolyle et le quinolyle; le benzydryle; ou le benzyle, chaque fraction d'aryle ou d'hétéroaryle pouvant faire l'objet d'une substitution; R3 représente H ou un alcoyle C1-6; R4 et R5 représentent chacun, indépendamment, H, halo, un alcoyle C1-6, oxo, CO2Ra ou CONRaRb; R6 représente H ou un alcoyle C1-6; R7 représente H, un alcoyle C1-6 avec substitution éventuelle par un groupe hydroxy, ou (CH2)pNR9R10, CO2R16, CONR9R10, (CH2)pCO2R16, (CH2)pCONR9R10, (CH2)pNR9COR16, (CH2)pNHSO2R11, (CH2)pOR16, (CH2)pOC(O)R9, (CH2)pOalcoyle C1-4COR17, ou un phényle avec substitution éventuelle; R8 représente H, CORa, CO2Ra, COCONRaRb, COCO2Ra, un alcoyle C1-6 avec substitution éventuelle par un groupe sélectionné parmi (CO2Ra, CONRaRb, hydroxy, cyano, CORa, NRaRb, C(NOH)NRaRb, CONphényl(alcoyle C1-4), COCO2Ra, CONHNRaRb, C(S)NRaRb, CONRaalcoyle C1-6R12, CONR13alkynyle C2-6, CONR13alkényle C2-6, COCONRaRb, CONRaC(NRb)NRaRb, CONRahétéroaryle, et phényle avec substitution éventuelle), ou un alcoyle C1-6 avec substitution éventuelle par oxo, faisant l'objet d'une substitution par un hétérocycle aromatique avec substitution éventuelle; à la condition que lorsque R6 et R7 représentent tous deux H, R8 représente un alcoyle C1-6 avec substitution éventuelle par oxo, faisant l'objet d'une substitution par un hétérocycle aromatique avec substitution éventuelle, sélectionné parmi le pyrrolyle, pyrazolyle, pyrazinyle, pyridazinyle, oxadiazolyle, thiadiazolyle, imidazolyle, benzimidazolyle, benzoxazolyle, benzothiophényle, benzofuranyle et indolyle, ou un hétérocycle aromatique avec substitution sélectionné parie le thiényle, le furyle, le pyridyle, le triazolyle, le tétrazolyle, le thiazolyle, l'oxazolyle, le quinolyle, l'isoxazolyle et l'isothiazolyle; et Ra et Rb représentent chacun, indépendamment, H, un alcoyle C1-6, du trifluorométhyle ou du phényle avec substitution éventuelle par un alcoyle C1-6, halo ou du trifluorométhyle. Ces composés sont utilisables en particulier pour le traitement de la douleur, des inflammations, des migraines et des vomissements.
• Aralkylamino substituted azacyclic therapeutic agents
  申请人：Merck Sharp & Dohme Limited

  公开号：US05728716A1

  公开（公告）日：1998-03-17

  Aralkylamino substituted azacyclic compounds of formula (I) and their salts and prodrugs. The variables are defined herein. The compounds are useful as tachykinin antagonists and are of particular use in the treatment of pain, inflammation, migraine, and emesis. ##STR1##

  公式（I）中的阿拉基氨基取代的氮杂环化合物及其盐和前药。变量在此定义。这些化合物在缓解疼痛、炎症、偏头痛和恶心方面具有特殊的用途，可用作快速激动肽拮抗剂。 ##STR1##