6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-Butyl 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate；3-(tert-butoxycarbonyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₂
• 分子量: 211.304
• InChiKey: HXARPRRYVDELNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 15.0h， 以94.5%的产率得到6,6-二甲基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷
  参考文献：
  名称：

  6,6-二甲基-3-氮杂双环-[3．1．0]-己烷的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷的制备方法，包括以下步骤：(1)2‑重氮丙烷与式(III)所示的2,5‑二氢五元杂环化合物进行加成反应得到式(I)所示的中间体；(2)式(I)所示的中间体转化为6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法整个反应路线短，原子经济性高，三废少。

  公开号：

  CN115043772A
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二氯丙烷 、 N-Boc-3-吡咯啉 在 C₂₅H₂₅N 、 cobalt(II) bromide 、 zinc dibromide 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Nirmatrelvir 的合成：开发可扩展的钴催化环丙烷化反应，用于制造双环 [3.1.0] 脯氨酸结构单元

  摘要：

  Nirmatrelvir 是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 SARS-CoV-2 M pro 抑制剂。在此，我们报道了一种可扩展的环丙烷化反应来生产双环[3.1.0]脯氨酸衍生物，这是合成尼马瑞韦的关键起始材料之一。为了确保该构建模块拥有强大的供应链并满足重要的 API 需求，我们需要开发一种与现有策略相补充的合成工艺。为了实现这一目标，我们使用广泛可用且廉价的原材料反式-(2S,4R)-4-羟基-脯氨酸作为起始材料，并在制造规模上实施了最近报道的钴催化的偕二甲基环丙烷化。机理研究确定了潜在的催化剂分解途径，并提供了对关键反应参数的见解。经证明，该工艺每批次可生产 >200 kg 的双环[3.1.0]脯氨酸衍生物，总体产量可达多吨。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00251

文献信息

• Cobalt‐Catalyzed Reductive Dimethylcyclopropanation of 1,3‐Dienes
  作者：Jacob Werth、Christopher Uyeda

  DOI：10.1002/anie.201807542

  日期：2018.10.15

  variant of the Simmons–Smith reaction that enables the efficient dimethylcyclopropanation of 1,3‐dienes using a Me2CCl2/Zn reagent mixture. The reactions proceed with high regioselectivity based on the substitution pattern of the 1,3‐diene. The products are vinylcyclopropanes, which serve as substrates for transition‐metal‐catalyzed ring‐opening reactions, including 1,3‐rearrangement and [5+2] cycloaddition

  二甲基环丙烷是有价值的合成靶标，使用锌类胡萝卜素试剂难以获得高收率。在本文中，我们描述了席梦思-史密斯反应的钴催化变体，该变体使用Me 2 CCl 2 / Zn试剂混合物能够有效地进行1,3-二烯的二甲基环丙烷化。根据1,3-二烯的取代模式，反应具有很高的区域选择性。产品是乙烯基环丙烷，可作为过渡金属催化的开环反应的底物，包括1,3重排和[5 + 2]环加成反应。初步研究表明，在钴催化条件下，中等活化度的单烯烃也适用于二甲基环丙烷化。