3-[(tert-butoxy)carbonyl]-9,9-difluoro-3-azabicyclo[3.3.1]nonane-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-[(tert-butoxy)carbonyl]-9,9-difluoro-3-azabicyclo[3.3.1]nonane-1-carboxylic acid
• 英文别名: (1S,5R)-9,9-difluoro-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-3-azabicyclo[3.3.1]nonane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₄H₂₁F₂NO₄
• 分子量: 305.322
• InChiKey: SWMZHBGHKMHCJT-RNCFNFMXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(tert-butoxy)carbonyl]-9,9-difluoro-3-azabicyclo[3.3.1]nonane-1-carboxylic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl 1-amino-9,9-difluoro-3-azabicyclo[3.3.1]nonane-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  gem-二氟-3-氮杂双环[3.n.1]烷烃及其衍生物 - 用于药物发现的双环氟化哌啶电子等排体

  摘要：

  宝石-二氟化 3-氮杂双环[3.n.1]烷烃被提议作为药物发现中哌啶等排替代品的有前途的构建模块。开发了制备标题化合物的有效方案，并建立了氟化对 3-氮杂双环[3.3.1]壬烷系列的物理化学性质（p Ka (H) 和 Log P ）的影响。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300937
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-benzyl-9,9-difluoro-3-azabicyclo[3.3.1]nonane-1-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 3-[(tert-butoxy)carbonyl]-9,9-difluoro-3-azabicyclo[3.3.1]nonane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  gem-二氟-3-氮杂双环[3.n.1]烷烃及其衍生物 - 用于药物发现的双环氟化哌啶电子等排体

  摘要：

  宝石-二氟化 3-氮杂双环[3.n.1]烷烃被提议作为药物发现中哌啶等排替代品的有前途的构建模块。开发了制备标题化合物的有效方案，并建立了氟化对 3-氮杂双环[3.3.1]壬烷系列的物理化学性质（p Ka (H) 和 Log P ）的影响。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300937

文献信息

• <i>gem</i>‐Difluoro‐3‐azabicyclo[3.n.1]alkanes and Their Derivatives – Bicyclic Fluorinated Piperidine Isosteres for Drug Discovery
  作者：Serhii Kihakh、Kostiantyn P. Melnykov、Vitalii Bilenko、Serhii Trofymchuk、Oleksandr S. Liashuk、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1002/ejoc.202300937

  日期：2024.1.8

  gem-Difluorinated 3-azabicyclo[3.n.1]alkanes are proposed as promising building blocks for piperidine isosteric replacements in drug discovery. Efficient protocols for the preparation of the title compounds are developed, and the impact of fluorination on the physicochemical properties (pKa(H) and LogP) is established for the 3-azabicyclo[3.3.1]nonane series.

  宝石-二氟化 3-氮杂双环[3.n.1]烷烃被提议作为药物发现中哌啶等排替代品的有前途的构建模块。开发了制备标题化合物的有效方案，并建立了氟化对 3-氮杂双环[3.3.1]壬烷系列的物理化学性质（p Ka (H) 和 Log P ）的影响。