1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)piperidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)piperidin-4-amine
• 英文别名: 1-[(4-Phenylphenyl)methyl]piperidin-4-amine
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂
• 分子量: 266.386
• InChiKey: DSOZATUCTFCUAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)piperidin-4-amine 、 2,6-二氯吡啶-3-羰酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以56%的产率得到N-(1-biphenylmethylpiperidin-4-yl)-2,6-dichloronicotinamide
  参考文献：
  名称：

  甜菜碱/γ-氨基丁酸转运蛋白 1 (BGT1) 非竞争性抑制剂的构效关系、药理学表征和分子模型

  摘要：

  N -(1-Benzyl-4-piperidinyl)-2,4-dichlorobenzamide 5 (BPDBA) 是一种甜菜碱/GABA 转运蛋白 1 (BGT1) 的非竞争性抑制剂。我们在这里报告了 71 种类似物的合成和构效关系。我们将26m鉴定为更易溶解的 2,4-Cl 取代的 3-吡啶类似物，与5相比具有保留的 BGT1 活性和改善的脱靶特征. 我们在 BGT1 和 GAT3 之间的嵌合构建体上进行了基于放射性配体的摄取研究、定点突变转运蛋白实验以及基于新确定的人血清素转运蛋白 (hSERT) 的 X 射线晶体结构的 BGT1 同源模型中的计算对接。在这些实验的基础上，我们提出了一种结合模式，该模式涉及 BGT1 中变构位点中 TM10 内的残基，该位点对应于 hSERT 晶体结构所揭示的变构结合袋。我们的研究为 BGT1 中提出的变构结合袋提供了初步见解，该袋可容纳一系列新型非竞争性抑制剂的结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00924
• 作为产物：
  描述：

  4-溴甲基联苯 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-([1,1'-biphenyl]-4-ylmethyl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  甜菜碱/γ-氨基丁酸转运蛋白 1 (BGT1) 非竞争性抑制剂的构效关系、药理学表征和分子模型

  摘要：

  N -(1-Benzyl-4-piperidinyl)-2,4-dichlorobenzamide 5 (BPDBA) 是一种甜菜碱/GABA 转运蛋白 1 (BGT1) 的非竞争性抑制剂。我们在这里报告了 71 种类似物的合成和构效关系。我们将26m鉴定为更易溶解的 2,4-Cl 取代的 3-吡啶类似物，与5相比具有保留的 BGT1 活性和改善的脱靶特征. 我们在 BGT1 和 GAT3 之间的嵌合构建体上进行了基于放射性配体的摄取研究、定点突变转运蛋白实验以及基于新确定的人血清素转运蛋白 (hSERT) 的 X 射线晶体结构的 BGT1 同源模型中的计算对接。在这些实验的基础上，我们提出了一种结合模式，该模式涉及 BGT1 中变构位点中 TM10 内的残基，该位点对应于 hSERT 晶体结构所揭示的变构结合袋。我们的研究为 BGT1 中提出的变构结合袋提供了初步见解，该袋可容纳一系列新型非竞争性抑制剂的结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00924

文献信息

• Novel non-covalent LSD1 inhibitors endowed with anticancer effects in leukemia and solid tumor cellular models
  作者：Martina Menna、Francesco Fiorentino、Biagina Marrocco、Alessia Lucidi、Stefano Tomassi、Domenica Cilli、Mauro Romanenghi、Matteo Cassandri、Silvia Pomella、Michele Pezzella、Donatella Del Bufalo、Mohammad Salik Zeya Ansari、Nevena Tomašević、Milan Mladenović、Monica Viviano、Gianluca Sbardella、Rossella Rota、Daniela Trisciuoglio、Saverio Minucci、Andrea Mattevi、Dante Rotili、Antonello Mai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114410

  日期：2022.7

  LSD1 is a histone lysine demethylase proposed as therapeutic target in cancer. Chemical modifications applied at C2, C4 and/or C7 positions of the quinazoline core of the previously reported dual LSD1/G9a inhibitor 1 led to a series of non-covalent, highly active, and selective LSD1 inhibitors (2–4 and 6–30) and to the dual LSD1/G9a inhibitor 5 that was more potent than 1 against LSD1. In THP-1 and

  LSD1 是一种组蛋白赖氨酸去甲基化酶，被提议作为癌症的治疗靶点。在先前报道的双 LSD1/G9a 抑制剂1的喹唑啉核心的 C2、C4 和/或 C7 位置应用化学修饰导致一系列非共价、高活性和选择性LSD1抑制剂（2-4和6-30 ) 以及对 LSD1比1更有效的双重 LSD1/G9a 抑制剂5。在 THP-1 和MV4-11白血病细胞中，最有效的化合物（7、8和29) 在非癌 AHH-1 细胞中显示出亚微摩尔水平的抗增殖作用，在 1 μM 时没有显着毒性。在 MV4-11 细胞中，新衍生物增加了 LSD1 组蛋白标记 H3K4me2 的水平，并诱导了被 LSD1 沉默的CD86基因的重新表达，从而证实了 LSD1 在细胞水平上的抑制作用。在乳腺 MDA-MB-231 以及横纹肌肉瘤 RD 和 RH30 细胞中，作为实体瘤的例子，相同的化合物在相同的 IC 50范围内表现出细胞生长停滞，突出了
• Structure–Activity Relationship, Pharmacological Characterization, and Molecular Modeling of Noncompetitive Inhibitors of the Betaine/γ-Aminobutyric Acid Transporter 1 (BGT1)
  作者：Lars Jørgensen、Anas Al-Khawaja、Stefanie Kickinger、Stine B. Vogensen、Jonas Skovgaard-Petersen、Emil Rosenthal、Nrupa Borkar、Rebekka Löffler、Karsten K. Madsen、Hans Bräuner-Osborne、Arne Schousboe、Gerhard F. Ecker、Petrine Wellendorph、Rasmus P. Clausen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00924

  日期：2017.11.9

  4-dichlorobenzamide 5 (BPDBA) is a noncompetitive inhibitor of the betaine/GABA transporter 1 (BGT1). We here report the synthesis and structure–activity relationship of 71 analogues. We identify 26m as a more soluble 2,4-Cl substituted 3-pyridine analogue with retained BGT1 activity and an improved off-target profile compared to 5. We performed radioligand-based uptake studies at chimeric constructs between BGT1

  N -(1-Benzyl-4-piperidinyl)-2,4-dichlorobenzamide 5 (BPDBA) 是一种甜菜碱/GABA 转运蛋白 1 (BGT1) 的非竞争性抑制剂。我们在这里报告了 71 种类似物的合成和构效关系。我们将26m鉴定为更易溶解的 2,4-Cl 取代的 3-吡啶类似物，与5相比具有保留的 BGT1 活性和改善的脱靶特征. 我们在 BGT1 和 GAT3 之间的嵌合构建体上进行了基于放射性配体的摄取研究、定点突变转运蛋白实验以及基于新确定的人血清素转运蛋白 (hSERT) 的 X 射线晶体结构的 BGT1 同源模型中的计算对接。在这些实验的基础上，我们提出了一种结合模式，该模式涉及 BGT1 中变构位点中 TM10 内的残基，该位点对应于 hSERT 晶体结构所揭示的变构结合袋。我们的研究为 BGT1 中提出的变构结合袋提供了初步见解，该袋可容纳一系列新型非竞争性抑制剂的结合位点。