ethyl 4-{[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazole-2-yl]carbonyl}-1-piperidinecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 4-{[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazole-2-yl]carbonyl}-1-piperidinecarboxylate
• 英文别名: ethyl 4-[[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazol-2-yl]carbonyl]-1-piperidinecarboxylate；ethyl 4-[1-(2-phenylethyl)imidazole-2-carbonyl]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₀H₂₅N₃O₃
• 分子量: 355.437
• InChiKey: TWEWEFPSUDHEBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-{[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazole-2-yl]carbonyl}-1-piperidinecarboxylate 在 氢溴酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 11-piperidin-4-ylidene-6,11-dihydro-5H-imidazo[2,1-b]-[3]benzazepine
  参考文献：
  名称：

  Investigation of Alcaftadine using a Double Oxidation Process by Eliminating Column Chromatography

  摘要：

  阿尔卡法丁是一种活性药物成分（API），用于眼科溶液，用于预防与过敏性结膜炎相关的瘙痒。最初报道的合成方法使用耗时的柱层析技术来分离羟甲基化产物醇（10）。使用氧化级锰矿石的简单而有效的双氧化策略，避免了繁琐的色谱纯化。首先，使用少量MnO2对羟甲基化的粗质量（化合物9、10和16的混合物）进行部分氧化，以去除关键的二醇杂质（16）并允许醇（10）粗品结晶，然后使用额外的MnO2进行第二次氧化，以通过可扩展的过程提供阿尔卡法丁。这种合成方法已被证明具有成本效益和商业可行性。还确定并消除了过程中形成的各种杂质，以获得符合ICH指南的阿尔卡法丁API纯度。该过程已在工厂规模上得到验证，并提交了美国DMF以制造阿尔卡法丁API。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2022.23672
• 作为产物：
  描述：

  苯乙醇 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 ethyl 4-{[1-(2-phenylethyl)-1H-imidazole-2-yl]carbonyl}-1-piperidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Investigation of Alcaftadine using a Double Oxidation Process by Eliminating Column Chromatography

  摘要：

  阿尔卡法丁是一种活性药物成分（API），用于眼科溶液，用于预防与过敏性结膜炎相关的瘙痒。最初报道的合成方法使用耗时的柱层析技术来分离羟甲基化产物醇（10）。使用氧化级锰矿石的简单而有效的双氧化策略，避免了繁琐的色谱纯化。首先，使用少量MnO2对羟甲基化的粗质量（化合物9、10和16的混合物）进行部分氧化，以去除关键的二醇杂质（16）并允许醇（10）粗品结晶，然后使用额外的MnO2进行第二次氧化，以通过可扩展的过程提供阿尔卡法丁。这种合成方法已被证明具有成本效益和商业可行性。还确定并消除了过程中形成的各种杂质，以获得符合ICH指南的阿尔卡法丁API纯度。该过程已在工厂规模上得到验证，并提交了美国DMF以制造阿尔卡法丁API。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2022.23672

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALCAFTADINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALCAFTADINE
  申请人：NEULAND LAB LTD

  公开号：WO2014083571A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  An improved process for preparation of Alcaftadine, its crystalline form or its pharmaceutically acceptable salts is disclosed alongwith a process for purification of Alcaftadine or its pharmaceutically acceptable salts.

  公开了一种改进的阿卡非丁制备过程，以及阿卡非丁的结晶形式或其药用可接受盐的制备过程。同时还公开了一种用于纯化阿卡非丁或其药用可接受盐的过程。
• Imidazo[2,1-b]benzazepine derivatives, compositions and method of use
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US05468743A1

  公开（公告）日：1995-11-21

  The present invention is concerned with novel imidazo[2, 1-b][3]benzazepines of formula ##STR1## the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein each of the dotted lines independently represents an optional bond; R.sup.1 represents hydrogen, halo, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-4 alkyloxy; R.sup.2 represents hydrogen, halo, C.sub.1-4 alkyl or C.sub.1-4 alkyloxy; R.sup.3 represents hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, ethenyl substituted with hydroxycarbonyl or C.sub.1-4 alkyloxycarbonyl, C.sub.1-4 alkyl substituted with hydroxycarbonyl or C.sub.1-4 alkyloxycarbonyl, hydroxyC.sub.1-4 alkyl, formyl or hydroxycarbonyl; R.sup.4 represents hydrogen, C.sub.1-4 alkyl, hydroxyC.sub.1-4 alkyl, phenyl or halo; R.sup.5 represents hydrogen, C.sub.1-4 alkyl or halo; L represents hydrogen; C.sub.1-6 alkyl; C.sub.1-6 alkyl substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, halo, C.sub.1-4 alkyloxy, hydroxycarbonyl, C.sub.1-4 alkyloxycarbonyl, C.sub.1-4 alkyloxycarbonyl-C.sub.1-4 alkyloxy, hydroxycarbonylC.sub.1-4 alkyloxy, C.sub.1-4 alkyloxycarbonylamino, C.sub.1-4 alkylaminocarbonyl, C.sub.1-4 alkylaminocarbonylamino, C.sub.1-4 alkylaminothiocarbonylamino, aryl, aryloxy and arylcarbonyl; C.sub.1-6 alkyl substituted with both hydroxy and aryloxy; C.sub.3-6 alkenyl; C.sub.3-6 alkenyl substituted with aryl; or, L represents a radical of formula --Alk--Y--Het.sup.1 (a-1),--Alk--NH--CO--Het.sup.2 (a-2)or --Alk--Het.sup.3 (a-3); provided that 6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine is ecxluded, which are useful antiallergic compounds. Compositions comprising said compounds, methods of using and processes for preparing the same.

  本发明涉及具有以下结构的新型咪唑[2,1-b][3]苯并蒽啉化合物：其中每个虚线独立地表示可选键；R.sup.1代表氢、卤素、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-4烷氧基；R.sup.2代表氢、卤素、C.sub.1-4烷基或C.sub.1-4烷氧基；R.sup.3代表氢、C.sub.1-4烷基、乙烯基取代的羟基羰基或C.sub.1-4烷氧羰基、烷基取代的羟基羰基或C.sub.1-4烷氧羰基、羟基C.sub.1-4烷基、甲酰基或羟基羰基；R.sup.4代表氢、C.sub.1-4烷基、羟基C.sub.1-4烷基、苯基或卤素；R.sup.5代表氢、C.sub.1-4烷基或卤素；L代表氢；C.sub.1-6烷基；C.sub.1-6烷基取代一个取自羟基、卤素、C.sub.1-4烷氧基、羟基羰基、C.sub.1-4烷氧羰基、C.sub.1-4烷氧羰基-C.sub.1-4烷氧基、羟基羰基C.sub.1-4烷氧基、C.sub.1-4烷氧羰基氨基、C.sub.1-4烷基氨基羰基、C.sub.1-4烷基氨基羰基氨基、C.sub.1-4烷基氨基硫氨基、芳基、芳氧基和芳基羰基的取代基的C.sub.1-6烷基；同时取代羟基和芳氧基的C.sub.1-6烷基；C.sub.3-6烯基；取代芳基的C.sub.3-6烯基；或，L代表以下结构的基团：--Alk--Y--Het.sup.1 (a-1)，--Alk--NH--CO--Het.sup.2 (a-2)或--Alk--Het.sup.3 (a-3)；但排除6,11-二氢-11-(4-哌啶基亚)咪唑[2,1-b][3]苯并蒽啉。这些化合物是有用的抗过敏化合物。包括这些化合物的组合物、使用方法和制备方法。
• [EN] IMIDAZO(2,1-B)(3)BENZAZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND METHOD OF USE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1992022551A1

  公开（公告）日：1992-12-23

  (EN) The present invention is concerned with novel imidazo[2,1-b][3]benzazepines of formula (I), the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein each of the dotted lines independently represents an optional bond; R1 represents hydrogen, halo, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R2 represents hydrogen, halo, C1-4alkyl or C1-4alkyloxy; R3 represents hydrogen, C1-4alkyl, ethenyl substituted with hydroxycarbonyl or C1-4alkyloxycarbonyl, C1-4alkyl substituted with hydroxycarbonyl or C1-4alkyloxycarbonyl, hydroxyC1-4alkyl, formyl or hydroxycarbonyl; R4 represents hydrogen, C1-4alkyl, hydroxyC1-4alkyl, phenyl or halo; R5 represents hydrogen, C1-4alkyl or halo; L represents hydrogen; C1-6alkyl; C1-6alkyl substituted with one substituent selected from the group consisting of hydroxy, halo, C1-4alkyloxy, hydroxycarbonyl, C1-4alkyloxycarbonyl, C1-4alkyloxycarbonyl-C1-4alkyloxy, hydroxycarbonylC1-4alkyloxy, C1-4alkyloxycarbonylamino, C1-4alkylaminocarbonyl, C1-4alkylaminocarbonylamino, C1-4alkylaminothiocarbonylamino, aryl, aryloxy and arylcarbonyl; C1-6alkyl substituted with both hydroxy and aryloxy; C3-6alkenyl; C3-6alkenyl substituted with aryl; or, L represents a radical of formula -Alk-Y-Het1 (a-1), -Alk-NH-CO-Het2 (a-2) or -Alk-Het3 (a-3); provided that 6,11-dihydro-11-(4-piperidinylidene)-5$i(H)-imidazo[2,1-b][3]benzazepine is excluded, which are useful antiallergic compounds. Compositions comprising said compounds, methods of using and processes for preparing the same.(FR) La présente invention concerne de nouvelles imidazo[2,1-b][3]benzazépines de la formule (I), les sels d'addition pharmaceutiquement acceptables et les formes stéréochimiquement isomerés de celles-ci, dans laquelle chacune des lignes pointillées représente indépendamment une liaison optionnelle; R1 représente hydrogène, halo, C1-4alkyle ou C1-4alkyloxy; R3 représente hydrogène, C1-4alkyle, éthényle substitué avec hydroxycarbonyle ou C1-4alkyloxycarbonyle, C1-4alkyle substitué avec hydroxycarbonyle ou C1-4 alkyloxycarbonyle, hydroxy-C1-4alkyle, formyle ou hydroxycarbonyle; R4 représente hydrogène, C1-4alkyle, hydroxyC1-4alkyle, phényle ou halo; R5 représente hydrogène, C1-4alkyle ou halo; L représente hydrogène; C1-6alkyle; C1-6alkyle substitué avec un substituant choisi dans le groupe comportant hydroxy, halo, C1-4alkyloxy, hydroxycarbonyle, C1-4alkyloxycarbonyle, C1-4alkyloxycarbonyle-C1-4alkyloxy, hydroxycarbonyleC1-4alkyloxycarbonylamino, C1-4alkylaminocarbonyle, C1-4alkylaminocarbonylamino, C1-4alkylaminothiocarbonylamino, aryle, aryloxy et arylcarbonyle; C1-6alkyle substitué avec hydroxy et aryloxy; C3-6alcényle; C3-6alcényle substitué avec aryle; ou bien, L représente un radical de la formule -Alk-Y-Het1 (a-1), -Alk-NH-CO-Het2 (a-2) ou -Alk-Het3 (a-3); à condition que 6,11-dihydro-11-(4-pipéridinylidène)-5-$i(H)-imidazo[2,1-b][3]benzazépine soit exclu; ils sont utilisés comme composés antiallergiques. Compositions contenant lesdits composés, méthodes d'utilisation et procédés pour leur préparation.

  本发明涉及一种新型的Imidazo[2,1-b][3]benzazepines化合物，其化学式为（I），包括其药学上可接受的加合物盐和立体化学异构体，其中每个虚线独立地表示一个可选键；R1代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R2代表氢、卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R3代表氢、C1-4烷基、烯丙基取代的羟基羧酰基或C1-4烷氧羰基、C1-4烷基取代的羟基羧酰基或C1-4烷氧羰基、羟基C1-4烷基、甲酰基或羟基羧酰基；R4代表氢、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、苯基或卤素；R5代表氢、C1-4烷基或卤素；L代表氢；C1-6烷基；C1-6烷基取代一个选自羟基、卤素、C1-4烷氧基、羟基羧酰基、C1-4烷氧羰基、C1-4烷氧羰基-C1-4烷氧基、羟基羧酰基C1-4烷氧基、C1-4烷氧羰基氨基、C1-4烷基氨基羰基、C1-4烷基氨基羰基氨基、C1-4烷基氨基硫代羰基氨基、芳基、芳氧基和芳基羧酰基的取代基；C1-6烷基取代羟基和芳氧基；C3-6烯基；C3-6烯基取代芳基；或L代表公式-Alk-Y-Het1（a-1）、-Alk-NH-CO-Het2（a-2）或-Alk-Het3（a-3）的基团；但不包括6,11-二氢-11-(4-哌啶基亚胺)-5$i(H)-imidazo[2,1-b][3]benzazepine，其作为抗过敏化合物。本发明还涉及包括该化合物的组合物、使用方法以及制备该化合物的方法。
• [EN] A PROCESS OF PREPARING ALCAFTADINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ALCAFTADINE
  申请人：ENALTEC LABS PVT LTD

  公开号：WO2014087208A2

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention is related to pure compound of structural formula (VIII), process for the purification of compound of structural formula (VIII) and improved process of preparing alcaftadine compound of structural formula (I).

  本发明涉及结构式（VIII）的纯化合物，结构式（VIII）化合物的纯化方法和制备结构式（I）的阿卡夫他定化合物的改进方法。
• PROCESS OF PREPARING ALCAFTADINE
  申请人：Enaltec Labs Pvt. Ltd.

  公开号：US20150119570A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention is related to pure compound of structural formula (VIII), process for the purification of compound of structural formula (VIII) and improved process of preparing alcaftadine compound of structural formula (I).

  本发明涉及结构式（VIII）的纯化合物、结构式（VIII）化合物的纯化工艺和制备结构式（I）的阿卡法丁化合物的改进工艺。