5-methyl-4-(phenylamino)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 5-methyl-4-(phenylamino)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 4-anilino-5-methylthieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₂S
• mdl: MFCD11564144
• 分子量: 285.326
• InChiKey: FNTGLAIYDSLJFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-4-(phenylamino)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 盐酸羟胺 、 sodium 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4-(hydroxyamino)-4-oxobutyl)-5-methyl-4-(phenylamino)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  噻吩并嘧啶-异羟肟酸作为嵌合激酶 HDAC 抑制剂的分子设计、合成和体外生物学评价：一种具有挑战性的抗癌方法

  摘要：

   抽象的 通过将EGFR、VEGFR2的药效团结合到HDAC6的抑制功能中，设计并合成了一系列基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的异羟肟酸杂合体作为多靶点抗癌药物。三种化合物（12c、15b 和 20b）是有希望的命中，而（12c）表现出有效的 VEGFR2 抑制（IC 50 = 185 nM）、有效的 EGFR 抑制（IC 50 = 1.14 µM）和轻度 HDAC6 抑制（抑制 23%）。此外，化合物(15c)是所有合成化合物中最有效的双重抑制剂，因为它分别表现出有效的EGFR和VEGFR2抑制作用(IC 50 =19 nM)和(IC 50 =5.58 µM)。而化合物(20d)和(7c)分别表现出纳摩尔选择性激酶抑制作用，EGFR I​​C 50 = 68 nM，VEGFR2 IC 50 = 191 nM。所有合成的化合物均在体外筛选其对 60 种人类 NCI 肿瘤细胞系的细胞毒作用。此外，还进行了分子对接研究和

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1933465
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-4-氧代-3,4-二氢噻吩并[2,3-d]-嘧啶-6-羧酸乙酯 在 三乙胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-methyl-4-(phenylamino)thieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  噻吩并嘧啶-异羟肟酸作为嵌合激酶 HDAC 抑制剂的分子设计、合成和体外生物学评价：一种具有挑战性的抗癌方法

  摘要：

   抽象的 通过将EGFR、VEGFR2的药效团结合到HDAC6的抑制功能中，设计并合成了一系列基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的异羟肟酸杂合体作为多靶点抗癌药物。三种化合物（12c、15b 和 20b）是有希望的命中，而（12c）表现出有效的 VEGFR2 抑制（IC 50 = 185 nM）、有效的 EGFR 抑制（IC 50 = 1.14 µM）和轻度 HDAC6 抑制（抑制 23%）。此外，化合物(15c)是所有合成化合物中最有效的双重抑制剂，因为它分别表现出有效的EGFR和VEGFR2抑制作用(IC 50 =19 nM)和(IC 50 =5.58 µM)。而化合物(20d)和(7c)分别表现出纳摩尔选择性激酶抑制作用，EGFR I​​C 50 = 68 nM，VEGFR2 IC 50 = 191 nM。所有合成的化合物均在体外筛选其对 60 种人类 NCI 肿瘤细胞系的细胞毒作用。此外，还进行了分子对接研究和

  DOI：

  10.1080/14756366.2021.1933465

文献信息

• Molecular design, synthesis and <i>in vitro</i> biological evaluation of thienopyrimidine–hydroxamic acids as chimeric kinase HDAC inhibitors: a challenging approach to combat cancer
  作者：Mona M. Abdel-Atty、Nahla A. Farag、Rabah A. T. Serya、Khaled A. M. Abouzid、Samar Mowafy

  DOI：10.1080/14756366.2021.1933465

  日期：2021.1.1

  pharmacophore of EGFR, VEGFR2 into the inhibitory functionality of HDAC6. Three compounds (12c, 15b and 20b) were promising hits, whereas (12c) exhibited potent VEGFR2 inhibition (IC50=185 nM), potent EGFR inhibition (IC50=1.14 µM), and mild HDAC6 inhibition (23% inhibition). Moreover, compound (15c) was the most potent dual inhibitor among all the synthesised compounds, as it exhibited potent EGFR and VEGFR2

   抽象的 通过将EGFR、VEGFR2的药效团结合到HDAC6的抑制功能中，设计并合成了一系列基于噻吩并[2,3- d ]嘧啶的异羟肟酸杂合体作为多靶点抗癌药物。三种化合物（12c、15b 和 20b）是有希望的命中，而（12c）表现出有效的 VEGFR2 抑制（IC 50 = 185 nM）、有效的 EGFR 抑制（IC 50 = 1.14 µM）和轻度 HDAC6 抑制（抑制 23%）。此外，化合物(15c)是所有合成化合物中最有效的双重抑制剂，因为它分别表现出有效的EGFR和VEGFR2抑制作用(IC 50 =19 nM)和(IC 50 =5.58 µM)。而化合物(20d)和(7c)分别表现出纳摩尔选择性激酶抑制作用，EGFR I​​C 50 = 68 nM，VEGFR2 IC 50 = 191 nM。所有合成的化合物均在体外筛选其对 60 种人类 NCI 肿瘤细胞系的细胞毒作用。此外，还进行了分子对接研究和