((3R,5S)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl) (pyrrolidin-1-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: ((3R,5S)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl) (pyrrolidin-1-yl)methanone
• 英文别名: (cis-3,5-dimethylpiperazin-1-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone；[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]-pyrrolidin-1-ylmethanone
• 化学式: C₁₁H₂₁N₃O
• 分子量: 211.307
• InChiKey: IALSLUZHJQVGTQ-AOOOYVTPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-4-(5-(5-chloro-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yl)pyridin-2-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate 、 ((3R,5S)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl) (pyrrolidin-1-yl)methanone 、 三氟乙酸 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 ((3R,5S)-3,5-dimethyl-4-(3-(6-((R)-3-methylpiperazin-1-yl)pyridin-3-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)piperazin-1-yl)(pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物，使用这些化合物抑制ALK2活性和/或FGFR活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与ALK2活性和/或FGFR活性相关的疾病或疾病方面具有用处，如癌症。

  公开号：

  US20200095250A1
• 作为产物：
  描述：

  1-吡咯烷羰酰氯 、 2,6-dimethylpiperazine 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ((3R,5S)-3,5-Dimethylpiperazin-1-yl) (pyrrolidin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物，使用这些化合物抑制ALK2活性和/或FGFR活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与ALK2活性和/或FGFR活性相关的疾病或疾病方面具有用处，如癌症。

  公开号：

  US20200095250A1

文献信息

• Discovery of Novel Pyrazolopyrimidines as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of ALK2
  作者：Minh H. Nguyen、Onur Atasoylu、Liangxing Wu、Kanishk Kapilashrami、Michelle Pusey、Karen Gallagher、Cheng-Tsung Lai、Peng Zhao、Joseph Barbosa、Kai Liu、Chunhong He、Colin Zhang、Evan D. Styduhar、Michael R. Witten、Yaoyu Chen、Luping Lin、Yan-ou Yang、Maryanne Covington、Sharon Diamond、Swamy Yeleswaram、Wenqing Yao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00206

  日期：2022.7.14

  disease. Thus, selective inhibition of ALK2 has emerged as a promising strategy for the treatment of multiple disorders. Herein, we report the discovery of a novel pyrazolopyrimidines series as highly potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of ALK2. Structure-based drug design and systematic structure–activity relationship studies were employed to identify potent inhibitors displaying high

  激活素受体样激酶 2 (ALK2) 是一种跨膜激酶受体，介导 TGF-β 超家族成员的信号传导。ALK2 的异常激活与罕见的遗传性疾病进行性骨化性纤维发育不良 (FOP) 和弥漫性内源性脑桥胶质瘤 (DIPG) 相关，这些疾病与儿科患者的预期寿命严重缩短有关。ALK2 还被证明通过调节铁调素水平和影响慢性病贫血在铁代谢中发挥重要作用。因此，选择性抑制 ALK2 已成为治疗多种疾病的有前景的策略。在此，我们报告发现了一种新型吡唑并嘧啶系列作为高效、选择性和口服生物可利用的 ALK2 抑制剂。
• Pyrazolopyrimidine compounds and uses thereof
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US11111247B2

  公开（公告）日：2021-09-07

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting ALK2 activity and/or FGFR activity, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with ALK2 activity and/or FGFR activity, such as cancer.

  本发明公开了式(I)化合物、使用该化合物抑制ALK2活性和/或FGFR活性的方法，以及包含该化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或改善与 ALK2 活性和/或 FGFR 活性相关的疾病或紊乱，如癌症。
• PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS ALK2 ABD/OR FGFR MODULATORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：EP3856348A1

  公开（公告）日：2021-08-04
• [EN] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS ALK2 ABD/OR FGFR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DES ALK2 ET/OU FGFR
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2020068729A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting ALK2 activity and/or FGFR activity, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with ALK2 activity and/or FGFR activity, such as cancer.
• PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20200095250A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting ALK2 activity and/or FGFR activity, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with ALK2 activity and/or FGFR activity, such as cancer.

  揭示了Formula (I)的化合物，使用这些化合物抑制ALK2活性和/或FGFR活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与ALK2活性和/或FGFR活性相关的疾病或疾病方面具有用处，如癌症。