N-(4-fluorobenzyl)-6-(4-(o-tolylsulfonyl)piperazin-1-yl)-pyridazine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N-(4-fluorobenzyl)-6-(4-(o-tolylsulfonyl)piperazin-1-yl)-pyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-[4-(2-methylphenyl)sulfonylpiperazin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₃H₂₄FN₅O₃S
• 分子量: 469.54
• InChiKey: SHKPGRONVCAXTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-fluorobenzyl)-6-(piperazin-1-yl)pyridazine-3-carboxamideHydrochloride 、 邻甲苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以26%的产率得到N-(4-fluorobenzyl)-6-(4-(o-tolylsulfonyl)piperazin-1-yl)-pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  哌嗪-1-基哒嗪衍生物是一类新的人类dCTP焦磷酸酶1抑制剂。

  摘要：

  dCTP焦磷酸酶1（dCTPase）是一种核苷酸库“管家”酶，负责规范和非规范的核苷三磷酸（dNTPs）的分解代谢，并与癌症进展和癌细胞干细胞相关。我们已经鉴定出一系列哌嗪-1-基哒嗪类作为一类新的有效的dCTPase抑制剂。铅化合物可提高dCTPase的热稳定性和蛋白酶稳定性，对相关酶具有出色的选择性，并与胞嘧啶核苷类似物协同对抗白血病细胞。新型的dCTPase抑制剂为dCTPase酶类药物探针的开发打下了第一块石头。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00182

文献信息

• Piperazin-1-ylpyridazine Derivatives Are a Novel Class of Human dCTP Pyrophosphatase 1 Inhibitors
  作者：Sabin Llona-Minguez、Andreas Höglund、Artin Ghassemian、Matthieu Desroses、José Manuel Calderón-Montaño、Estefanía Burgos Morón、Nicholas C. K. Valerie、Elisee Wiita、Ingrid Almlöf、Tobias Koolmeister、André Mateus、Cindy Cazares-Körner、Kumar Sanjiv、Evert Homan、Olga Loseva、Pawel Baranczewski、Masoud Darabi、Amir Mehdizadeh、Shabnam Fayezi、Ann-Sofie Jemth、Ulrika Warpman Berglund、Kristmundur Sigmundsson、Thomas Lundbäck、Annika Jenmalm Jensen、Per Artursson、Martin Scobie、Thomas Helleday

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00182

  日期：2017.5.25

  The dCTP pyrophosphatase 1 (dCTPase) is a nucleotide pool “housekeeping” enzyme responsible for the catabolism of canonical and noncanonical nucleoside triphosphates (dNTPs) and has been associated with cancer progression and cancer cell stemness. We have identified a series of piperazin-1-ylpyridazines as a new class of potent dCTPase inhibitors. Lead compounds increase dCTPase thermal and protease

  dCTP焦磷酸酶1（dCTPase）是一种核苷酸库“管家”酶，负责规范和非规范的核苷三磷酸（dNTPs）的分解代谢，并与癌症进展和癌细胞干细胞相关。我们已经鉴定出一系列哌嗪-1-基哒嗪类作为一类新的有效的dCTPase抑制剂。铅化合物可提高dCTPase的热稳定性和蛋白酶稳定性，对相关酶具有出色的选择性，并与胞嘧啶核苷类似物协同对抗白血病细胞。新型的dCTPase抑制剂为dCTPase酶类药物探针的开发打下了第一块石头。