(-)-lepadiformine | 155944-27-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (-)-lepadiformine
• 英文别名: (-)-lepadiformine A；Lepadiformine；[(3S,5R,7aS,11aS)-5-hexyl-2,3,5,6,7,7a,8,9,10,11-decahydro-1H-pyrrolo[2,1-j]quinolin-3-yl]methanol
• CAS: 155944-27-7
• 化学式: C₁₉H₃₅NO
• 分子量: 293.493
• InChiKey: HZBRTYLAHHYKNB-RDGPPVDQSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.7±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-lepadiformine 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以19 mg的产率得到Lepadiformine A hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  使用 N-Boc α-氨基腈作为 Trianion Synthons 全合成 Lepadiformine 生物碱

  摘要：

  Lepadiformine A、B 和 C 是使用还原环化策略以对映体纯形式合成的。N -Boc α-氨基腈被去质子化并用对映体纯二溴化物烷基化以提供第一个环。操纵产物以引入磷酸盐离去基团，随后的还原锂化和分子内烷基化形成具有高立体选择性的第二个环。第三个环是通过去保护的胺分子内置换甲磺酸盐形成的。Lepadiformine A 和 B 含有一个与胺相邻的羟甲基。使用 Polonovski-Potier 反应作为关键步骤，按顺序引入该附属物。合成策略具有立体选择性和收敛性，并证明了N的效用-Boc α-氨基腈作为生物碱合成的关键。

  DOI：

  10.1021/jo300161x
• 作为产物：
  描述：

  (2S,5S,7aS,11aS)-3-(benzyloxymethyl)decahydro-1H-pyrrolo[1,2-j]quinoline-5-carbonitrile 在 马来酸酐 、 三氟化硼乙醚 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (-)-lepadiformine
  参考文献：
  名称：

  通过新型的N-酰基亚胺离子/烯丙基硅烷螺环化策略，海洋生物碱lepadiformine的外消旋形式和天然对映异构体的立体选择性全部合成。

  摘要：

  三环海洋生物碱lepadiformine（6）的外消旋形式和天然对映异构体的立体选择性总合成已使用新型N-酰基亚胺离子与烯丙基硅烷的分子内螺环化形成A / C环作为关键步骤完成。使用我们的基于氧化自由基的邻氨基苯甲酰胺远程官能化方法，然后通过铜催化将格氏试剂16加到衍生自N的N-酰亚胺离子中间体上，在外消旋螺环11的C-13处引入羟甲基15.随后将硅烷17进行Tamoo氧化，得到所需的羟甲基化合物19，其通过加氢甲酰化然后进行醛保护而转化为二甲基乙缩醛25。水解25的苯甲酰胺部分，然后保护伯醇，得到氨基缩醛27。该合成是通过以下四个步骤从27合成的：酸催化的闭环，氨基腈形成，格氏试剂引入己基链反应生成亚胺盐，并除去O-苄基保护基，得到（+/-）-lepadiformine（6）。6的对映选择性总合成从已知的光学纯溴化物37开始，该溴化物衍生自（S）-焦谷氨酸，并遵循类似的序列，涉及N-酰基

  DOI：

  10.1021/jo0201070

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Lepadiformine A Utilizing Hg(OTf)₂-Catalyzed Cycloisomerization Reaction
  作者：Keisuke Nishikawa、Seiho Kikuchi、Shinnosuke Ezaki、Tomoyuki Koyama、Haruka Nokubo、Takeshi Kodama、Yoshimitsu Tachi、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02867

  日期：2015.12.4

  alkaloid (−)-lepadiformine A (1) possesses a unique structure characterized by the trans-1-azadecalin AB ring system fused with the AC spiro-cyclic ring. In this research, we found that a cycloisomerization reaction from amino ynone 2 to a 1-azaspiro[4.5]decane skeleton 3, corresponding to the AC ring system of 1, is promoted by Hg(OTf)2. Thus, we have accomplished the efficient total synthesis of (−)-lepadiformine

  具有细胞毒性的海洋生物碱（-）-lepadiformine A（1）具有独特的结构，其特征是反式-1- azadecalin AB环系统与AC螺环稠合。在这项研究中，我们发现Hg（OTf）2促进了从氨基炔酮2到1- azaspiro [4.5]癸烷骨架3（对应于AC环系统1）的环异构化反应。因此，我们通过以新颖的Hg（OTf）2催化的环异构化为特征，完成了（-）-lepadiformine A的有效全合成，总产率为28％。
• Total Syntheses of Lepadiformine Marine Alkaloids with Enantiodivergency, Utilizing Hg(OTf) ₂ ‐Catalyzed Cycloisomerization Reaction and their Cytotoxic Activities
  作者：Keisuke Nishikawa、Kengo Yamauchi、Seiho Kikuchi、Shinnosuke Ezaki、Tomoyuki Koyama、Haruka Nokubo、Kunihiro Matsumura、Takeshi Kodama、Momochika Kumagai、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1002/chem.201701475

  日期：2017.7.18

  The enantioselective total syntheses of lepadiformine marine alkaloids, azatricyclic natural products isolated from marine tunicates, were completed. These alkaloids have a unique chemical structure characterized by the trans‐1‐azadecalin (AB ring system) fused with the spirocyclic ring (AC ring system). Here we found that a cycloisomerization reaction from functionalized linear substrates to a 1‐azaspiro[4

  从海洋被膜分离出的氮杂三环天然产物lepadiformine海洋生物碱的对映选择性总合成完成了。这些生物碱具有独特的化学结构，其特征是与螺环（AC环系统）稠合的反式-1氮杂钙素（AB环系统）。在这里，我们发现催化量的三氟甲磺酸汞（Hg（OTf）2）。通过新型的环异构化反应，（-）-lepadiformines A和B的总合成分别以28％和21％的总收率实现。（+）-和（-）-lepadiformine C盐酸盐的合成也使我们能够确定天然lepadiformine C的绝对构型。已发现一种对映体现象发生在来自单一海洋被膜的lepadiformine生物碱中，克氏藻。评估了合成的盐酸乙哌丁胺盐及其合成中间体的细胞毒活性。
• Total Synthesis of the Tricyclic Marine Alkaloids (−)-Lepadiformine, (+)-Cylindricine C, and (−)-Fasicularin via a Common Intermediate Formed by Formic Acid-Induced Intramolecular Conjugate Azaspirocyclization
  作者：Hideki Abe、Sakae Aoyagi、Chihiro Kibayashi

  DOI：10.1021/ja040213e

  日期：2005.2.1

  A very short and efficient enantioselective total synthesis of the tricyclic marine alkaloids (-)-lepadiformine (3), (+)-cylindricine C (1c), and (-)-fasicularin (4) has been developed utilizing the formyloxy 1-azaspiro[4.5]decane 5 as a common intermediate. The key strategic element for the synthesis was the formic acid-induced intramolecular conjugate azaspirocyclization, which proved to be a highly

  三环海洋生物碱 (-)-lepadiformine (3)、(+)-cylindricine C (1c) 和 (-)-fasicularin (4) 的非常短且有效的对映选择性全合成已利用甲酰氧基 1-azaspiro 开发[4.5]癸烷5为常用中间体。合成的关键战略要素是甲酸诱导的分子内共轭氮杂螺环化，这被证明是一种高效且立体选择性的方法，可以在一次操作中快速构建这些天然产物的 1-氮杂螺环亚结构。因此，从已知的 (S)-N-Boc-2-吡咯烷酮 7 开始，通过使用无环酮酰胺 6 的共轭螺环化，分两步合成，总产率为 70% 的常见中间体 5 被用于简洁和立体选择性的总(-)-lepadiformine (3) 的合成，这分七个步骤完成，5 的总产率为 45%（7 的产率为 31%）。基于共轭螺环化的开发策略也应用于 (+)-圆柱霉素 C (1c) 的立体选择性全合成，该合成从 5 分 10
• Total Synthesis of (-)-Fasicularin and (-)-Lepadiformine A Based on Zn-Mediated Allylation of Chiral<i>N</i>-<i>tert</i>-Butanesulfinyl Ketimine
  作者：San-Lin Mei、Gang Zhao

  DOI：10.1002/ejoc.200901422

  日期：2010.3

  The stereoselective total synthesis of fasicularin (1) and lepadiformine A (2) is described, which features the utilization of a Zn-mediated allylation of a chiral, aliphatic, N-tert-butanesulfinyl ketimine to construct the amino-substituted quaternary carbon center in good yield and with excellent diastereoselectivity. The azaspirocyclic scaffold was installed sequentially by a Sharpless dihydroxylation

  描述了 fasicularin (1) 和lepadiformine A (2) 的立体选择性全合成，其特征是利用锌介导的手性脂肪族 N-叔丁烷亚磺酰基酮亚胺烯丙基化来构建氨基取代的季碳中心良好的收率和优异的非对映选择性。通过Sharpless二羟基化和内部环氧化物开环反应依次安装氮杂螺环支架，并将该支架进一步转化为通用中间体5。去除5的甲苯磺酰基（Ts）保护基团并使用Luche试剂还原胺化完成（ ―)-fasicularin (1)，同时使用 L-selectride 还原 5，将 Ts 基团脱保护，并通过分子内氨基醇环缩合反应完成 (―)-lepadiformine A (2) 的全合成。
• Aza-Quaternary Scaffolds from Selective Bond Cleavage of Bridgehead-Substituted 7-Azabicyclo[2.2.1]heptane: Total Synthesis of (+)-Cylindricines C-E and (−)-Lepadiformine A
  作者：Ganesh Pandey、Vaitla Janakiram

  DOI：10.1002/chem.201501859

  日期：2015.9.7

  is employed for selective bond cleavage to initiate a cascade rearrangement for the total synthesis of the 1‐azaspirotricyclic marine alkaloids (+)‐cylindricines C, D, and E, as well as (−)‐lepadiformine A. An oxidation/retro‐aldol/aza‐Michael sequence generated three new chiral centers with the required configuration in one pot.

  通过不对称脱对称反应，设计和开发了两种对映体形式的桥头取代的氮杂双环骨架。通过氮杂双环构架对环菌株的战略开发已通过选择性键断裂过程用于手性氮杂四环骨架的构建。此外，将经过战略设计的前体用于选择性键裂解，以引发级联重排，以完整合成1-氮杂三环海洋生物碱（+）-圆柱状C，D和E以及（-）-lepadiformine A.氧化/复古-羟醛/氮杂-迈克尔序列产生了三个新的手性中心，并在一个罐中具有所需的构型。