1-methyl-3-((2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)methyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-methyl-3-((2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)methyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea
• 英文别名: 1-Methyl-3-[(2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)methyl]-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea；1-methyl-3-[(2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)methyl]-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea
• 化学式: C₁₅H₂₃N₅OS
• 分子量: 321.447
• InChiKey: DMWHDGSSTIHTIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2-methylimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl)acetate 在 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1-methyl-3-((2-methylimidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)methyl)-1-(1-methylpiperidin-4-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型Ghrelin受体逆激动剂的合理设计，合成和药理特性，可作为肥胖相关代谢性疾病的潜在治疗方法

  摘要：

  通过基于称为生长激素促分泌素受体（GHSR）调节剂的分子支架的嵌合设计，发现了ghrelin反向激动剂的新化学型，但具有不同的药代动力学和药代动力学特性。结构-活性/性能的探索导致化合物47，其显示强效的人GHSR拮抗作用和反向激动在细胞试验（IC 50 = 68纳米，EC 50 = 29纳米），中度口服生物利用度，和在大鼠显着的脑渗透性（˚F = 27％，B / P比= 1.9）。最初的体内研究表明，对小鼠口服或胃肠外给药后，食物摄入量有效减少（分别在1小时和8小时时分别降低了78％和38％）。需要进一步的临床前研究来评估最合适的给药方式，以促进第一个中枢性生长激素释放肽反向激动剂分子的发育，这将代表朝着治疗与肥胖相关的代谢性疾病（例如2型）的治疗剂迈出的重要一步2糖尿病。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00794

文献信息

• Rational Design, Synthesis, and Pharmacological Characterization of Novel Ghrelin Receptor Inverse Agonists as Potential Treatment against Obesity-Related Metabolic Diseases
  作者：Antoine Daina、Claudio Giuliano、Claudio Pietra、Junbo Wang、Yushi Chi、Zack Zou、Fugang Li、Zhonghua Yan、Yifan Zhou、Angelo Guainazzi、Silvina Garcia Rubio、Vincent Zoete

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00794

  日期：2018.12.27

  A new chemotype of ghrelin inverse agonists was discovered through chimeric design based on molecular scaffolds known as growth-hormone secretagogue receptor (GHSR) modulators but with divergent pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. The structure–activities/properties exploration led to compound 47, which displayed potent human GHSR antagonism and inverse agonism in cellular assays (IC50

  通过基于称为生长激素促分泌素受体（GHSR）调节剂的分子支架的嵌合设计，发现了ghrelin反向激动剂的新化学型，但具有不同的药代动力学和药代动力学特性。结构-活性/性能的探索导致化合物47，其显示强效的人GHSR拮抗作用和反向激动在细胞试验（IC 50 = 68纳米，EC 50 = 29纳米），中度口服生物利用度，和在大鼠显着的脑渗透性（˚F = 27％，B / P比= 1.9）。最初的体内研究表明，对小鼠口服或胃肠外给药后，食物摄入量有效减少（分别在1小时和8小时时分别降低了78％和38％）。需要进一步的临床前研究来评估最合适的给药方式，以促进第一个中枢性生长激素释放肽反向激动剂分子的发育，这将代表朝着治疗与肥胖相关的代谢性疾病（例如2型）的治疗剂迈出的重要一步2糖尿病。