4-(4-bromobenzyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 4-(4-bromobenzyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4-[(4-bromophenyl)methyl]-1-[(tert-butoxy)carbonyl]piperidine-4-carboxylic acid；1-Boc-4-(4-bromobenzyl)Piperidine-4-Carboxylic Acid；4-[(4-bromophenyl)methyl]-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₂₄BrNO₄
• 分子量: 398.297
• InChiKey: CJUMDGADQJSSKK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-bromobenzyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-4-carboxylic acid 在 二碳酸二叔丁酯 作用下， 反应 32.0h， 以23.4 g的产率得到tert-butyl 6-bromo-1-oxo-1,3-dihydrospiro[indene-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公式（I）的三环化合物，包括该化合物的制药组合物，制备该化合物的方法以及其用途，其中每个变量的定义如描述中所示。

  公开号：

  WO2022166844A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-哌啶甲酸甲酯 在 potassium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(4-bromobenzyl)-1-(tert-butoxycarbonyl)piperidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  GDC-1971 (RLY-1971) 的鉴定，一种专为治疗实体瘤而设计的 SHP2 抑制剂

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 介导 RAS 驱动的 MAPK 信号传导，近年来已成为肿瘤学研究的一个靶点，既可用于单药治疗，也可与 KRAS 抑制剂联合治疗。我们被 SHP2 抑制的药理学潜力所吸引，特别是在最初观察到类药物化合物可以结合变构位点并强制酶处于封闭、非活性状态之后。在这里，我们描述了GDC-1971（以前称为 RLY-1971）的鉴定和表征，GDC-1971 是一种目前正在进行临床试验的 SHP2 抑制剂，与 KRAS G12C 抑制剂 divarasib (GDC-6036) 联合用于治疗由 KRAS G12C 突变驱动的实体瘤。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00483

文献信息

• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC DERIVATIVES USEFUL AS SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE SHP2
  申请人：JACOBIO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2018172984A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  This invention relates to certain novel pyrazine derivatives (Formula I) as SHP2 inhibitors which is shown as formula I, their synthesis and their use for treating a SHP2 mediated disorder. More particularly, this invention is directed to fused heterocyclic group derivatives useful as inhibitors of SHP2, methods for producing such compounds and methods for treating a SHP2-mediated disorder.

  这项发明涉及某些新颖的吡嗪衍生物（化学式I）作为SHP2抑制剂，其化学式如下，以及它们的合成以及用于治疗SHP2介导的疾病的用途。更具体地，这项发明涉及融合杂环基衍生物，可用作SHP2的抑制剂，生产这类化合物的方法以及治疗SHP2介导的疾病的方法。
• 可用作SHP2抑制剂的新型杂环衍生物
  申请人：北京加科思新药研发有限公司

  公开号：CN110143949A

  公开（公告）日：2019-08-20

  本发明涉及可用作SHP2抑制剂的新型杂环衍生物，具体涉及结构式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，进一步涉及结构式I所示的化合物或其药学上可接受的盐及其药物组合物在制备药物中的用途，尤其是在制备用于治疗、阻止或预防由SHP2活性介导的疾病或不适的药物中的用途。
• SHP2 PHOSPHATASE ALLOSTERIC INHIBITOR
  申请人：Beijing Shenogen Pharma Group Ltd.

  公开号：EP3984999A1

  公开（公告）日：2022-04-20

  A SHP2 phosphatase allosteric inhibitor and a drug containing said inhibitor, the SHP2 phosphatase allosteric inhibitor having the structure shown in formula (I), and the use of an optical isomer compound of the SHP2 phosphatase allosteric inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation of drugs for the treatment of tumor diseases.

  一种SHP2磷酸酶变构抑制剂和含有该抑制剂的药物，该SHP2磷酸酶变构抑制剂具有公式（I）所示的结构，并且利用该SHP2磷酸酶变构抑制剂的光学异构体化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肿瘤疾病的药物中。
• SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
  申请人：Relay Therapeutics, Inc.

  公开号：US10934302B1

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present disclosure relates to novel compounds and pharmaceutical compositions thereof, and methods for inhibiting the activity of SHP2 phosphatase with the compounds and compositions of the disclosure. The present disclosure further relates to, but is not limited to, methods for treating disorders associated with SHP2 deregulation with the compounds and compositions of the disclosure.

  本公开涉及新型化合物及其药物组合物，以及用本公开的化合物和组合物抑制SHP2磷酸酶活性的方法。本公开进一步涉及但不限于用本公开的化合物和组合物治疗与 SHP2 失调相关的疾病的方法。
• Heterocyclic derivatives useful as SHP2 inhibitors
  申请人：Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US10988466B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  This invention relates to certain novel pyrazine derivatives (Formula I) as SHP2 inhibitors which is shown as formula I, their synthesis and their use for treating a SHP2 mediated disorder. More particularly, this invention is directed to fused heterocyclic group derivatives useful as inhibitors of SHP2, methods for producing such compounds and methods for treating a SHP2-mediated disorder.

  本发明涉及作为 SHP2 抑制剂的某些新型吡嗪衍生物（式 I）（如式 I 所示）、其合成及其用于治疗 SHP2 介导的疾病。更具体地说，本发明涉及作为 SHP2 抑制剂的融合杂环基团衍生物、生产此类化合物的方法以及治疗 SHP2 介导的疾病的方法。