2-{4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl}-2H-benzotriazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-{4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl}-2H-benzotriazole
• 英文别名: 2-[4-(4-Pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]benzotriazole
• 化学式: C₁₈H₂₃N₇
• 分子量: 337.428
• InChiKey: LJAUERDRVNMYTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  T406石油添加剂 在 aluminum oxide 、 potassium fluoride 、 potassium carbonate 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-{4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl}-2H-benzotriazole
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and pharmacological evaluation of aryl/heteroaryl piperazinyl alkyl benzotriazoles as ligands for some serotonin and dopamine receptor subtypes

  摘要：

  Thirteen [(aryl/heteroaryl-piperazinyl)alkyl]benzotriazoles were prepared as potential trazodone- and buspirone-like drugs. The synthesized compounds displayed from moderate to good affinity to the serotonin 5-HT1A receptor and only modest or poor affinity to the dopamine D-2 receptor, similar to buspirone. The introduction of substituents on the benzotriazole ring did,not improve the affinity to the 5-HT1A receptor, compared to the previously described unsubstituted derivatives. In a general pharmacological screening, which concerned only three of these compounds so far (5, 7 and 13), several in vitro and in vivo activities were observed.The guinea pig ileum contractions, induced either electrically or by several agonists, were strongly inhibited; at higher concentrations also the spontaneous tone of the guinea pig trachea was reduced. Compound 13 exhibited good analgesic activity in mice in the formalin-induced algesia and in the writhing test. The same at 30 mg kg(-1) p.o. also displayed antihypertensive activity probably related to calcium channel blockade and adrenergic alpha(1) antagonism. In binding assays, 13 showed a IC50 = 580 nM for displacing [H-3]prazosin from alpha(1) receptor.Finally, compound 5 (and, to a minor extent, compound 13) protected mice against potassium cyanide induced hypoxia. (C) 2001 Elsevier Science S.A. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0014-827x(01)01033-3

文献信息

• Dérivés d'aryl (ou hétéroaryl)-piperaz inyl-alkyl-azoles, leur préparation et leur application en tant que médicaments
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP0497659A1

  公开（公告）日：1992-08-05

  La présente invention concerne des composés hétérocycliques caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale I dans laquelle    Ar représente un radical aromatique azoté ou non, choisi parmi les aryles différemment substituées, la 2-pyrimidine, le 2-N-méthylimidazole et le 3-(1,2-benzisotriazole)    n peut avoir les valeurs 1 à 6    Z₁ représente un atome d'azote ou un groupement C-R₁    Z₂ représente un atome d'azote ou un groupement C-R₂    Z₄ représente un atome d'azote ou un groupement C-R₄    Z₅ représente un atome d'azote ou un atome de carbone    Z₆ représente un groupement aza ou un groupement méthylène, substitués ou non,    à la condition que lorsque Z₅ représente un atome d'azote, Z₆ est un groupement méthylène substitué ou non, et lorsque Z₅ est un atome de carbone, Z₆ est un groupement aza substitué ou non,    et R₁, R₂, R₃ et R₄, identiques ou différents pouvant également former une partie d'un autre cycle, aromatique ou non, représentent un atome d'hydrogène, un halogène, un radical alkyle inférieur, un radical hydroxy, un radical carboxylique, un radical carboxamido, un radical alkyloxy carbonyle, un radical aryle ou aryle substitué,    et lorsque Ar est la 2-pyrimidine et Z₆ est un groupement méthylène substitué ou non, l'ensemble Z₁, Z₂, Z₄ et Z₅ forme un hérérocycle aromatique, choisi parmi le groupe comprenant le radical imidazole trisubstitué, le benzimidazole substitué ou non et l'imidazopyridine substitué ou non,    et leurs sels d'addition des acides pharmaceutiquement acceptables, à l'exception des composés pour lesquels Ar est un phényle substitué ou non, Z₅ et Z₂ représentent chacun un atome d'azote, Z₁ représente un groupement C-R₁ et Z₄ un groupement C-R₄, et R₃-R₄ forment une partie d'un autre cycle aromatique.

  本发明涉及杂环化合物，其特征在于它们符合通式 I 其中 Ar 代表含氮或不含氮的芳香基，选自不同取代的芳基、2-嘧啶、2-N-甲基咪唑和 3-(1,2-苯并异三唑) n 的值可以是 1 到 6 Z₁ 代表一个氮原子或一个 C-R₁ 基团 Z₂ 代表一个氮原子或一个 C-R₂ 基团 Z₄ 代表氮原子或 C-R₄ 基团 Z₅ 代表氮原子或碳原子 Z₆ 代表氮杂基团或亚甲基，无论是否被取代、 但当 Z₅ 代表氮原子时，Z₆ 是取代或未取代的亚甲基；当 Z₅ 代表碳原子时，Z₆ 是取代或未取代的氮杂环基、 和 R₁、R₂、R₃ 和 R₄，它们可以相同或不同，也可以构成另一个环的一部分，无论是否芳香，代表氢原子、卤素、低级烷基、羟基、羧基、羧酰胺基、烷氧基羰基、芳基或取代的芳基、 当 Ar 为 2-嘧啶且 Z₆ 为取代或未取代的亚甲基时，Z₁、Z₂、Z₄ 和 Z₅ 组合形成一个芳香杂环，该杂环选自包括三取代咪唑基、取代或未取代苯并咪唑和取代或未取代咪唑吡啶的组、 及其药学上可接受的酸加成盐，但其中 Ar 为取代或未取代苯基、Z₅ 和 Z₂ 各代表一个氮原子、Z₁ 代表一个 C-R₁ 基团和 Z₄ 代表一个 C-R₄ 基团且 R₃-R₄ 构成另一个芳环的一部分的化合物除外。
• Procédé de préparation de dérivés d'aryl (ou hétéroaryl)-pipérazinyl-butyl-azoles
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP0502786B1

  公开（公告）日：1996-04-24
• Utilisation des dérivés de 1- 4-[4-aryl(ou hétéroaryl)-1-pipérazinyl]-butyl 1-H-azole pour la préparation de médicaments destinés au traitement des troubles de la sécrétion gastrique
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP0655248B1

  公开（公告）日：1999-09-15
• MEDICAMENT DESTINE AU TRAITEMENT DES TROUBLES OBSESSIFS COMPULSIFS, DE L'APNEE DU SOMMEIL, DES DYSFONCTIONS SEXUELLES, DE L'EMESE ET DU MAL DES TRANSPORTS
  申请人：LABORATORIOS DEL DR. ESTEVE, S.A.

  公开号：EP0808166A1

  公开（公告）日：1997-11-26
• US5532234A
  申请人：——

  公开号：US5532234A

  公开（公告）日：1996-07-02