(1S)-1-{2-[4-(4-氨基甲酰苯基)-1-哌嗪基]乙基}-N-甲基-3,4-二氢-1H-异苯并吡喃-6-甲酰胺 | 187665-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (1S)-1-{2-[4-(4-氨基甲酰苯基)-1-哌嗪基]乙基}-N-甲基-3,4-二氢-1H-异苯并吡喃-6-甲酰胺
• 中文别名: (1S)-1-[2-[4-[4-(氨基羰基)苯基]-1-哌嗪基]乙基]-3,4-二氢-N-甲基-1H-2-苯并吡喃-6-甲酰胺
• 英文名称: 1H-2-Benzopyran-6-carboxamide, 1-(2-(4-(4-(aminocarbonyl)phenyl)-1-piperazinyl)ethyl)-3,4-dihydro-N-methyl-, (1S)-
• 英文别名: (1S)-1-[2-[4-(4-carbamoylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-methyl-3,4-dihydro-1H-isochromene-6-carboxamide
• CAS: 187665-65-2
• 化学式: C₂₄H₃₀N₄O₃
• 分子量: 422.5
• InChiKey: PNTVCCRNJOGKGA-QFIPXVFZSA-N

物化性质

• 沸点：
  652.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在 DMSO 中溶解度为 100 mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

PNU-142633 是一种高亲和力、选择性和口服活性的5-HT1D激动剂，对人5-HT1D受体和人5-HT1B受体的Ki值分别为6 nM 和 >18,000 nM。PNU-142633 具有抗偏头痛功效。

靶点

5-HT_1D 受体，亲和力 6 nM (Ki)

体外研究

在基于细胞的荧光素酶报告基因测定中，PNU-142633 在人5-HT1D受体上的内在活性为70%，而舒马曲坦为84%。

体内研究

通过静脉注射给予 PNU-142633 (0.03-1 mg/kg；雄性哈特利豚鼠) 可阻断神经源性血管渗漏，但未改变这些血管床的阻力。具体实验数据如下：

动物模型	雄性哈特利豚鼠（体重 250-300 g），电极双极刺激
剂量	0.03 mg/kg, 0.1 mg/kg, 0.3 mg/kg, 1 mg/kg
给药方式	静脉注射
结果	在 0.1 和 0.3 mg/kg 剂量下显著减少渗漏，而 0.03 和 1.0 mg/kg 剂量无作用

文献信息

• [EN] 1,6-DISUBSTITUTED ISOCHROMANS FOR TREATMENT OF MIGRAINE HEADACHES<br/>[FR] ISOCHROMANS 1,6-DISUBSTITUES DESTINES AU TRAITEMENT DES CEPHALEES DE TYPE MIGRAINE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1997002259A1

  公开（公告）日：1997-01-23

  (EN) The present invention is 1,6-disubstituted isochromans of formula (I) and aromatic bicyclic amines (ABA) which are useful for the treatment of headaches, especially migraine and cluster headaches and also useful as antipsychotics and for the treatment of other CNS and/or cardiovascular disorders and as analgesics.(FR) La présente invention se rapporte à des isochromans 1,6-disubstitués représentés par la formule (I) et à des amines bicyliques aromatiques (ABA) qui s'avèrent utiles s'agissant du traitement des céphalées, et particulièrement des migraines et des céphalées vasculaires de Horton et qui sont également utiles en tant qu'antipsychotiques et s'agissant du traitement d'autres CNS et/ou troubles cardio-vasculaires et en tant qu'analgésiques.

  该发明涉及公式(I)的1,6-二取代异色烯和芳香双环胺(ABA)，其对头痛，特别是偏头痛和集群头痛的治疗有用，并且作为抗精神病药物和治疗其他中枢神经系统和/或心血管疾病以及作为镇痛剂有用。
• Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030044434A1

  公开（公告）日：2003-03-06

  The present invention provides a novel pharmaceutical composition based on the use of a particular oil phase which comprises a lipophilic, pharmaceutically active agent, a mixture of diglyceride and monoglyceride in a ratio of from about 9:1 to about 6:4 by weight (diglyceride:monoglyceride) wherein the diglyceride and monoglyceride are mono- or di-unsaturated fatty acid esters of glycerol having sixteen to twenty-two carbon chain length, one or more pharmaceutically acceptable solvents, and one or more pharmaceutically acceptable surfactants. The composition is in a form of self-emulsifying formulation which provides high concentration and high oral bioavailability for lipophilic compounds.

  本发明提供了一种基于特定油相的新型药物组合物，该油相包括亲脂性药物活性剂、重量比约为 9:1 至约 6:4 的二甘油酯和单甘油酯混合物（二甘油酯：其中二甘油酯和单甘油酯是具有十六至二十二碳链长度的甘油的单或双不饱和脂肪酸酯、一种或多种药学上可接受的溶剂，以及一种或多种药学上可接受的表面活性剂。该组合物为自乳化制剂，可为亲脂性化合物提供高浓度和高口服生物利用度。
• 1,6-DISUBSTITUTED ISOCHROMANS FOR TREATMENT OF MIGRAINE HEADACHES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0836599A1

  公开（公告）日：1998-04-22
• SELF-EMULSIFYING FORMULATION FOR LIPOPHILIC COMPOUNDS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0999826A1

  公开（公告）日：2000-05-17
• 6-HYDROXYBUSPIRONE FOR USE IN THE TREATMENT OF MOVEMENT DISORDERS
  申请人：Contera Pharma APS

  公开号：EP3160464B1

  公开（公告）日：2018-07-18