托法替尼相关化合物2 | 1629858-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 托法替尼相关化合物2
• 英文名称: ((3R,4R)-1-(2-cyanoethanoyl)-4-methylpiperidin-3-yl)(methyl)ammonia
• 英文别名: (3R,4R)-4-Methyl-3-(methylamino)-beta-oxo-1-piperidinepropanenitrile；3-[(3R,4R)-4-methyl-3-(methylamino)piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
• CAS: 1629858-78-1
• 化学式: C₁₀H₁₇N₃O
• 分子量: 195.264
• InChiKey: KEKLWZJZCPXANS-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  56.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯喹唑啉 、 托法替尼相关化合物2 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以62.4%的产率得到3-[(3R,4R)-4-methyl-3-[methyl(quinazolin-4-yl)amino]piperidin-1-yl]-3-oxopropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Janus激酶3抑制剂的新型铰链结合母题：Tofacitinib生物等位基因的全面的结构-活性关系研究。

  摘要：

  Janus激酶（JAKs）是关键参与细胞因子信号传导的胞质酪氨酸激酶家族。JAK已被证明是治疗炎症和骨髓增生性疾病的有效靶标，两种抑制剂托法替尼和鲁索替尼最近获得了市场许可。尽管取得了成功，但JAK系列中的选择性仍然是一个主要问题。两种批准的化合物都具有共同的7 H-吡咯并[2,3- d]嘧啶铰链结合基序，关于在该杂环核心上耐受的修饰知之甚少。在当前的研究中，制备了托法替尼生物等排体库并针对JAK3进行了测试。这些化合物具有托法替尼哌啶基侧链，而铰链结合基序被模仿其药效基团的各种杂环所取代。考虑到从分子模型获得的希望，大多数化合物被证明是活性很差的。然而，发现了在这一系列新型化学型中恢复活性的策略，并推论出关键的结构-活性关系。提出的化合物可作为开发新型JAK抑制剂的起点，并可作为计算机模拟模型的有价值的训练集。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402252

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-4-METHYL-3-(METHYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL-AMINO)-ß-OXO-1-PIPERIDINEPROPANENITRILE AND ITS SALTS
  申请人：THIRUMALAI RAJAN Srinivasan

  公开号：US20160122354A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The present invention relates to an improved 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl-amino)-β-oxo-1-piperidine propanenitrile compound of formula-1 and its pharmaceutically acceptable salts.

  这项发明涉及改进的7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基)-β-氧代-1-哌啶丙腈化合物（化学式-1）及其药用盐。
• PIPERIDINE DERIVATIVES AS JAK3 INHIBITORS
  申请人：Babu Yarlagadda S.

  公开号：US20110165183A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The invention provides a compound of formula (I): wherein W is a bicyclic heteroaromatic group; or a salt thereof. The compounds and salts thereof have beneficial therapeutic properties (e.g. immunosuppressant properties).

  该发明提供了一个式子为(I)的化合物：其中W是一个双环杂芳基团；或其盐。该化合物及其盐具有有益的治疗特性（例如免疫抑制特性）。
• Heterocyclic Compounds as Janus Kinase Inhibitors
  申请人：Babu Yarlagadda S.

  公开号：US20120149662A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The invention provides compounds of formula (I): or a salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), processes for preparing compounds of formula (I), intermediates useful for preparing compounds of formula (I) and therapeutic methods for suppressing an immune response or treating cancer or a hematologic malignancy using compounds of formula (I).

  本发明提供了以下式子（I）的化合物或其盐，如本文所述。本发明还提供了包含式子（I）化合物的制药组合物，制备式子（I）化合物的方法，用于制备式子（I）化合物的中间体以及使用式子（I）化合物抑制免疫反应或治疗癌症或血液恶性肿瘤的治疗方法。
• Nucleic acids encoding engineered imine reductases
  申请人：CODEXIS, INC.

  公开号：US10308966B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  The present disclosure provides engineered polypeptides having imine reductase activity, polynucleotides encoding the engineered imine reductases, host cells capable of expressing the engineered imine reductases, and methods of using these engineered polypeptides with a range of ketone and amine substrate compounds to prepare secondary and tertiary amine product compounds.

  本公开提供了具有亚胺还原酶活性的工程多肽、编码工程亚胺还原酶的多核苷酸、能够表达工程亚胺还原酶的宿主细胞，以及使用这些工程多肽与一系列酮和胺底物化合物制备仲胺和叔胺产物化合物的方法。
• Engineered imine reductases and methods for the reductive amination of ketone and amine compounds
  申请人：Codexis, Inc.

  公开号：US10370648B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The present application provides engineered polypeptides having imine reductase activity, polynucleotides encoding the engineered imine reductases, host cells capable of expressing the engineered imine reductases, and methods of using these engineered polypeptides with a range of ketone and amine substrate compounds to prepare secondary and tertiary amine product compounds.

  本申请提供了具有亚胺还原酶活性的工程多肽、编码工程亚胺还原酶的多核苷酸、能够表达工程亚胺还原酶的宿主细胞，以及使用这些工程多肽与一系列酮和胺底物化合物制备仲胺和叔胺产物化合物的方法。