1-(3,4-二氯-苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮 | 66504-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(3,4-二氯-苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮
• 英文名称: (±)-1-(3,4 dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]-hexane-2,4-dione
• 英文别名: 1-(3,4-dichlorophenyl)-1,2-cyclopropanedicarboximide；1-(3,4-dichloro-phenyl)-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione；1-(3,4-Dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione
• CAS: 66504-44-7
• 化学式: C₁₁H₇Cl₂NO₂
• 分子量: 256.088
• InChiKey: KYZQLSQZVCUOTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-二氯-苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 (+/-)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0.]hexane hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  USE OF AMITIFADINE, (+)-1-(3,4-DICHLOROPHENYL)-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE IN METHODS AND COMPOSITIONS WITH ENHANCED EFFICACY AND REDUCED METABOLIC SIDE EFFECTS AND TOXICITY FOR TREATMENT OF DEPRESSION AND OTHER CENTRAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CONDITIONS AFFECTED BY MONOAMINE NEUROTRANSMITTERS

  摘要：

  本发明涉及（+）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药用可接受的活性盐、多晶形态、糖基化衍生物、代谢物、溶剂合物、水合物和/或前药，以及其单独使用或与额外的精神疗法组合一起治疗受单胺神经递质影响的疾病，包括难治性个体的治疗。 （+）-1-（3,4-二氯苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷组合物被MAO-A或细胞色素P450酶中的任一或两者代谢，因此对患有细胞色素P450多态性或正在服用影响细胞色素P450途径的其他药物的个体进行治疗是有效的。

  公开号：

  US20160346249A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,4-dichlorophenyl)-1,2-cyclopropane-dicarboxylic acid dimethyl ester 在 尿素 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 、 xylene 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-(3,4-二氯-苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] PREPARATION AND USE OF (+)-1-(3,4-DICHLOROPHENYL)-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANE IN THE TREATMENT OF CONDITIONS AFFECTED BY MONOAMINE NEUROTRANSMITTERS
  [FR] PRÉPARATION ET UTILISATION DU (+)-1-(3,4-DICHLOROPHÉNYL)-3-AZABICYCLO- [3.1.0]HEXANE DANS LE TRAITEMENT DES PATHOLOGIES AFFECTÉES PAR LES NEUROTRANSMETTEURS DE TYPE MONOAMINE

  摘要：

  本发明涉及(+)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药用可接受的活性盐、多型、糖基化衍生物、代谢物、溶剂合物、水合物和/或前药，以及其单独使用或与其他心理治疗组合物结合在一起用于治疗受单胺神经递质影响的疾病的用途，包括治疗难治性个体。

  公开号：

  WO2012075473A1

文献信息

• 1-Aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, a new series of nonnarcotic analgesic agents
  作者：Joseph W. Epstein、Herbert J. Brabander、William J. Fanshawe、Corris M. Hofmann、Thomas C. McKenzie、Sidney R. Safir、Arnold C. Osterberg、D. B. Cosulich、F. M. Lovell

  DOI：10.1021/jm00137a002

  日期：1981.5

  of 19, followed by base hydrolysis of the amide 25. The greatest analgesic potency in mouse writhing and rat paw-pain assays was observed for para-substituted compounds. Bicifadine, 1-(4-methylphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane (2b), was the most potent member of the series and is presently undergoing clinical trials in man. Analgesic activity of 2b is limited to the (+) enantiomer 2v, which has the

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。
• Novel polymorphs of azabicyclohexane
  申请人：Hagen J. Eric

  公开号：US20070043100A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The invention provides polymorphic crystalline forms of acid addition salts of (+)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane designated as polymorph form A, polymorph form B and polymorph form C, where polymorph form A is more thermodynamically stable than the other forms, methods for preparing and using such polymorph forms and pharmaceutical compositions containing such polymorph forms.

  这项发明提供了(+) -1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷的多形晶体酸加盐形式，分别被指定为多形式A、多形式B和多形式C，其中多形式A比其他形式更具热力学稳定性，还提供了制备和使用这些多形式以及含有这些多形式的药物组合物的方法。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR PRODUCTION, FORMULATION AND USE OF 1 ARYL-3-AZABICYCLO[3.1.0]HEXANES
  申请人：Chen Zhengming

  公开号：US20080058535A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The invention provides novel compositions and methods of making (−)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and other 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, including synthetic methods that form novel intermediate compounds of the invention for producing)-(−)-1-(3,4-dichlorophenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane and other 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明提供了制备(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷和其他1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷的新型组合物和制备方法，包括形成本发明的新型中间化合物的合成方法，用于生产(-)-1-(3,4-二氯苯基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷和其他1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷及其药学上可接受的盐。
• Methods and compositions for the treatment of neuropathies and related disorders
  申请人：Lippa S. Arnold

  公开号：US20070082939A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  The present invention provides novel compositions and methods for treating symptoms associated with neuropathic disorders such as hyperalgesia, allodynia, and parasthesias, using a 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0] hexane. The invention further relates to the use of 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0] hexanes in pharmaceutical compositions and methods for treating neuropathic disorders and related symptoms in mammals. Patients amenable to treatment according to the invention include those suffering from diabetic neuropathies, post-herpetic neuralgia, trigeminal neuralgia, chronic lower back pain, sciatica, idiopathic and post-traumatic neuropathies, HIV-associated neuropathic pain, among many other neuropathic disorders and related symptoms.

  本发明提供了一种新型组合物和方法，用于治疗与神经病理性疾病相关的症状，如过度疼痛、触痛和感觉异常，使用1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。本发明还涉及在制药组合物中使用1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷以及治疗哺乳动物神经病理性疾病和相关症状的方法。根据本发明可治疗的患者包括患有糖尿病神经病变、带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛、慢性腰痛、坐骨神经痛、特发性和创伤后神经病变、HIV相关神经病理性疼痛等许多神经病理性疾病和相关症状的患者。
• Novel 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes: preparation and use to treat neuropsychiatric disorders
  申请人：Skolnick Phil

  公开号：US20070082940A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  The invention provides novel, multiply-substituted 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, and related processes and intermediates for preparing these compounds, as well as compositions and methods employing these compounds for the treatment and/or prevention of central nervous system (CNS) disorders, including depression and anxiety.

  本发明提供了新型的、多取代的1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，以及制备这些化合物的相关过程和中间体，以及使用这些化合物治疗和/或预防中枢神经系统（CNS）疾病，包括抑郁症和焦虑症的组合物和方法。