1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪 | 105907-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪
• 英文名称: 1-(3,5-dimethylphenyl)piperazine
• CAS: 105907-65-1
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂
• mdl: MFCD03095639
• 分子量: 190.288
• InChiKey: RBSSPJDOINFUCR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：30 mg/ml； DMF:PBS(pH7.2)(1:2)：0.33mg/ml； DMSO：30 mg/ml；乙醇：30 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N-{2-[4-(3,5-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]ethyl}-2-naphthalenecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Enhancing a CH−π Interaction to Increase the Affinity for 5-HT_1A Receptors

  摘要：

  An electrostatic interaction related to a favorable position of the distal phenyl ring and a phenylalanine residue in the binding pocket would explain the higher 5-HT1A affinity of a 4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (THP) analogue compared to the corresponding 4-phenylpiperazine analogue. To explore a possible reinforcement of this interaction to increase the affinity for 5-HT1A receptors, different 4-substituted-phenyl analogues were synthesized and tested. The most important increase of affinity is obtained with two electron-donating methyl groups in positions 3 and 5.

  DOI：

  10.1021/ml4004843
• 作为产物：
  描述：

  二(2-氯乙基)胺盐酸盐 、 1-氨基-3,5-二甲苯 以70%的产率得到1-(3,5-二甲基苯基)哌嗪
  参考文献：
  名称：

  Practical Method for Parallel Synthesis of Diversely Substituted 1- henylpiperazines

  摘要：

  已经开发出一种简单实用的方法，用于制备以替代1-苯基哌嗪构建块为内容的“库”，采用并行格式。

  DOI：

  10.2174/157017811799304386

文献信息

• Development of dual inhibitors targeting pyruvate dehydrogenase kinases and human lactate dehydrogenase A: High-throughput virtual screening, synthesis and biological validation
  作者：Sichuan Xiang、Ding Huang、Qiaolin He、Jie Li、Kin Yip Tam、Shao-Lin Zhang、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112579

  日期：2020.10

  Pyruvate dehydrogenase kinases (PDKs) and lactate dehydrogenase A (LDHA) play crucial roles in promotion of glycolysis, thus the inhibition of both enzymes is considered a promising strategy for developing of anticancer therapeutics. Herein, we describe the first discovery of series novel dual inhibitors targeting PDKs and LDHA. We identified 6 hits from a library database containing 485465 compounds through

  大多数癌细胞具有从氧化磷酸化到细胞质糖酵解的葡萄糖代谢改变的特征。丙酮酸脱氢酶激酶（PDKs）和乳酸脱氢酶A（LDHA）在促进糖酵解中起关键作用，因此抑制这两种酶被认为是开发抗癌治疗剂的有希望的策略。在这里，我们描述了针对PDK和LDHA的系列新型双重抑制剂的首次发现。通过高通量虚拟筛选分析，我们从包含485465种化合物的数据库数据库中鉴定了6个匹配项。领先的优化方法使我们能够发现两种化合物，即20e和20k，它们分别抑制了IC 50值为0.8和1.6μM的PDK，并抑制了IC 50的LDHA。值分别为0.15和0.7μM。同时，这两种化合物降低了A549细胞的增殖，EC 50值为13.2和15.7μM。此外，20e和20k减少了乳酸的形成，增加了氧气的消耗，表明这两种化合物调节了癌细胞中的葡萄糖代谢途径。
• Hydroxamic acid derivatives as metalloprotease inhibitors
  申请人：Burns M. David

  公开号：US20050250789A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  The present invention provides compounds of Formula I or II: salt form or prodrug thereof, wherein variables are defined herein, that are modulators of metalloproteases such as matrix metalloproteases (MMPs) and ADAMs. The compounds or compositions described herein can be used to treat diseases associated with metalloprotease activity including, for example, arthritis, cancer, cardiovascular disorders, skin disorders, inflammation or allergic conditions.

  本发明提供了Formula I或II的化合物： 盐形式或其前药，其中变量在此处定义，这些化合物是金属蛋白酶调节剂，如基质金属蛋白酶（MMPs）和ADAMs。本文描述的化合物或组合物可用于治疗与金属蛋白酶活性相关的疾病，包括例如关节炎、癌症、心血管疾病、皮肤疾病、炎症或过敏症状。
• N-arylheteroaromatic products compositions containing them and use thereof
  申请人：Le-Brun Alain

  公开号：US20050130989A1

  公开（公告）日：2005-06-16

  N-Arylheteroaromatic products, compositions containing them and use thereof. The present invention relates to novel chemical compounds, particularly to novel N-arylheteroaromatic products, to compositions containing them and to their use as medicinal products, in particular in oncology.

  N-芳基杂芳产物，含有它们的组合物及其用途。本发明涉及新型化合物，特别是新型N-芳基杂芳产物，含有它们的组合物以及它们作为药用产品的用途，特别是在肿瘤学中的用途。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Series of 5- and 7-Hydroxycoumarin Derivatives as 5-HT1A Serotonin Receptor Antagonists
  作者：Kinga Ostrowska、Anna Leśniak、Zuzanna Czarnocka、Jagoda Chmiel、Magdalena Bujalska-Zadrożny、Bartosz Trzaskowski

  DOI：10.3390/ph14030179

  日期：——

  new derivatives using microwave-assisted protocols. We show that three new compounds show a relatively high antagonistic activity against the 5HT1A receptor, although lower than the reference compound WAY-100635. These compounds also showed relatively low binding affinities to the 5-HT2A receptor. We also provide a detailed structure–activity analysis of this series of compounds and compare it with previously

  我们已经设计并合成了一系列60种新的带有哌嗪部分的5-和7-羟基香豆素衍生物，它们预期与5-HT 1A和5-HT 2A受体结合。所有研究化合物的分子对接揭示了三个配体的5-HT 1A R K i和一个配体的5-HT 2A R Ki的亚纳摩尔估计以及两个受体的K i的许多低纳摩尔估计。这些结果引起我们的兴趣，我们使用微波辅助方案合成了全部60种新衍生物。我们显示三种新化合物对5HT 1A表现出较高的拮抗活性受体，尽管低于参考化合物WAY-100635。这些化合物对5-HT 2A受体的结合亲和力也较低。我们还提供了该系列化合物的详细结构-活性分析，并将其与先前获得的详尽的香豆素衍生物系列的结果进行了比较。
• 5-HT1A and 5-HT2A receptors affinity, docking studies and pharmacological evaluation of a series of 8-acetyl-7-hydroxy-4-methylcoumarin derivatives
  作者：Kinga Ostrowska、Dawid Grzeszczuk、Monika Głuch-Lutwin、Anna Gryboś、Agata Siwek、Anna Leśniak、Mariusz Sacharczuk、Bartosz Trzaskowski

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.016

  日期：2018.1

  In this work we describe the synthesis, docking studies and biological evaluation of a focused library of novel arylpiperazinyl derivatives of 8-acetyl-7-hydroxy-4-methylcoumarin. The new compounds were screened for their 5-HT1A and 5-HT2A receptor affinity. Among the evaluated compounds, six displayed high affinities to 5-HT1A receptors (4a-0.9 nM, 6a-0.5 nM, 10a-0.6 nM, 3b-0.9 nM, 6b-1.5 nM, 10b-1 nM)

  在这项工作中，我们描述了8-乙酰基-7-羟基-4-甲基香豆素的新型芳基哌嗪基衍生物的文库的合成，对接研究和生物学评估。筛选新化合物的5-HT 1A和5-HT 2A受体亲和力。在所评估的化合物中，六种化合物显示出对5-HT 1A受体的高亲和力（4a -0.9 nM，6a- 0.5 nM，10a -0.6 nM，3b -0.9 nM，6b -1.5 nM，10b -1 nM）。在邻位带有溴或甲氧基取代基的化合物6a和10a哌嗪苯环的位置被确定为5-HT 1A受体的有效拮抗剂。在尾部悬吊测试中，注射6a的小鼠表现出与运动活动性下降有关的抑郁样行为的剂量依赖性增加。化合物10a不会减少或延长不动时间，也不会影响笼子的活动。使用5-HT 1A和5-HT 2A同源性模型进行的分子对接研究揭示了邻位取代衍生物的高亲和力以及氨基酸相互作用模式的细微变化（取决于烷基接头的长度）的结构基础。