1-(3-甲基丁酰基)-4-哌啶羧酸 | 926238-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(3-甲基丁酰基)-4-哌啶羧酸
• 英文名称: 1-(3-Methyl-butyryl)-piperidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(3-Methylbutanoyl)piperidine-4-carboxylic acid
• CAS: 926238-85-9
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• mdl: MFCD08442413
• 分子量: 213.277
• InChiKey: WTTTVJRTMHFDHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  392.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.818
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-甲基丁酰基)-4-哌啶羧酸 、 Methyl 4-aminobut-2-enoate;2,2,2-trifluoroacetic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 Methyl 4-[[1-(3-methylbutanoyl)piperidine-4-carbonyl]amino]but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  一种基于片段的方法来发现半胱氨酸蛋白酶的不可逆共价抑制剂

  摘要：

  报道了一种新的基于片段的药物发现方法，该方法不可逆地将类药物片段束缚在催化半胱氨酸上。我们将亲电试剂连接到 100 个片段上，而亲电试剂的反应性没有显着改变。质谱分析发现了半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶的三种非肽抑制剂。鉴定出的化合物显示出不可逆抑制剂的特征。不可逆的束缚系统也显示出特异性：三种鉴定出的木瓜蛋白酶抑制剂不与 UbcH7、USP08 或带有 GST 标签的人类鼻病毒 3C 蛋白酶共价反应。

  DOI：

  10.1021/jm500345q

文献信息

• Fragment-Based Covalent Ligand Screening Enables Rapid Discovery of Inhibitors for the RBR E3 Ubiquitin Ligase HOIP
  作者：Henrik Johansson、Yi-Chun Isabella Tsai、Ken Fantom、Chun-Wa Chung、Sandra Kümper、Luigi Martino、Daniel A. Thomas、H. Christian Eberl、Marcel Muelbaier、David House、Katrin Rittinger

  DOI：10.1021/jacs.8b13193

  日期：2019.2.13

  of 3 subunits, HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN. Herein, we describe the discovery of inhibitors targeting the active site cysteine of the catalytic subunit HOIP using fragment-based covalent ligand screening. We report the synthesis of a diverse library of electrophilic fragments and demonstrate an integrated use of protein LC–MS, biochemical ubiquitination assays, chemical synthesis, and protein crystallography

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的
• INHIBITORS OF LEUKOTRIENE A4 HYDROLASE
  申请人：Celtaxsys, Inc.

  公开号：US20180162836A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  This present disclosure is directed to compounds of formula (I): where R 1a , R 3 , Y, and Z are described herein, as single stereoisomers or as mixtures of stereoisomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, polymorphs, ammonium ions, N-oxides or prodrugs thereof; which are leukotriene A 4 hydrolase inhibitors and therefore useful in treating inflammatory disorders. Pharmaceutical compositions including the compounds described herein and methods of preparing the compounds described herein are also provided.

  本公开涉及式（I）的化合物：其中R1a，R3，Y和Z如本文所述，可以是单一立体异构体或立体异构体混合物，或其药学上可接受的盐，溶剂化合物，包合物，多晶形式，铵离子，N-氧化物或其前药。这些化合物是白三烯A4水解酶抑制剂，因此在治疗炎症性疾病方面有用。还提供了包括上述化合物的制药组合物和制备上述化合物的方法。
• Compound
  申请人：Vicker Nigel

  公开号：US20090023710A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  There is provided a compound having Formula (I) wherein each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 and R 7 are independently selected from (a) H, (b) R 17 , —OC(R 17 ) 3 , —OCH(R 17 ) 2 , —OCH 2 R 17 , —C(R 17 ) 3 , —CH(R 17 ) 2 , or —CH 2 R 17 wherein R 17 is a halogen; (c) —CN; (d) optionally substituted alkyl, (e) optionally substituted heteroalkyl; (f) optionally substituted aryl; (g) optionally substituted heteroaryl; (h) optionally substituted arylalkyl; (i) optionally substituted heteroarylalkyl; (j) hydroxy; (k) alkoxy; (l) aryloxy; (m) —SO 2 -alkyl; and (n) —N(R 11 )C(O)R 13 ; wherein the optional substituents of (d) (e) (f) (h) and (i) are selected from the group consisting of: C 1-6 alkyl, halo, cyano, nitro, haloalkyl, hydroxy, alkoxy, carboxy, carboxyalkyl, carboxamide, mercapto, amino, alkylamino, dialkylamino, sulfonyl, sulfonamido, aryl and heteroaryl; each of rings A and B are selected from five or six membered carbon rings optionally containing one or more hetero atoms selected from N, S, and O and optionally having fused thereto a further ring; X is an optional group selected from O, S, S═O, S(═O) 2 , C═O, S(═O) 2 NR 8 , C═ONR 9 , NR 10 , wherein R 8 , R 9 and R 10 are independently selected from H and hydrocarbyl, wherein n and p are independently selected from 0 and 1; Y is (R 11 ) 1-3 wherein each R 11 is independently selected from NR 12 , CR 13 R 14 , S(═O) 2 and C═O, wherein R 12 , R 13 and R 14 are independently selected from Hand hydrocarbyl; Z is selected from (i) six or seven membered ring containing carbon and at least one nitrogen, which may be optionally substituted wherein the substituents may together form further ring fused thereto; and (ii) a —R 15 —NR 16 — group wherein R 15 is an optionally substituted C 1-6 alkyl chain and R 16 is selected from H and hydrocarbyl; and R 3 is selected from Formula (A).

  提供了一种具有公式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中的每一个独立地选择自（a）H、（b）R17、—OC（R17）3、—OCH（R17）2、—OCH2R17、—C（R17）3、—CH（R17）2或—CH2R17，其中R17是卤素；（c）—CN；（d）可选取代的烷基；（e）可选取代的杂基烷基；（f）可选取代的芳基；（g）可选取代的杂芳基；（h）可选取代的芳基烷基；（i）可选取代的杂芳基烷基；（j）羟基；（k）烷氧基；（l）芳氧基；（m）—SO2-烷基；和（n）—N（R11）C（O）R13；其中（d）（e）（f）（h）和（i）的可选取代基团选自以下组中的一种：C1-6烷基，卤素，氰基，硝基，卤代烷基，羟基，烷氧基，羧基，羧基烷基，羧酰胺，硫醇基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，磺酰基，磺酰胺基，芳基和杂芳基；环A和环B中的每一个都选择自五元或六元碳环，可选地含有一个或多个N、S和O杂原子，并且可选地与另一个环融合；X是可选的基团，选择自O、S、S═O、S（═O）2、C═O、S（═O）2NR8、C═ONR9、NR10，其中R8、R9和R10各自独立地选择自H和烃基，其中n和p各自独立地选择自0和1；Y是（R11）1-3，其中每个R11各自独立地选择自NR12、CR13R14、S（═O）2和C═O，其中R12、R13和R14各自独立地选择自H和烃基；Z选择自（i）含有碳和至少一个氮的六元或七元环，可以选择地取代，其中取代基可以共同形成进一步融合的环；和（ii）一个—R15—NR16—基团，其中R15是可选取代的C1-6烷基链，而R16选择自H和烃基；而R3选择自公式（A）。
• TRIAZOLYL DERIVATIVES AS SYK INHIBITORS
  申请人：MACHACEK Michelle R.

  公开号：US20150239866A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided are triazole derivatives of Formula I which are potent inhibitors of spleen tyrosine kinase and pharmaceutical composition. The triazole derivatives are useful in the treatment and prevention of diseases mediated by said enzyme, such as asthma, COPD, rheumatoid arthritis, and cancer.

  提供了公式I的三唑衍生物，它们是脾酪氨酸激酶的强效抑制剂和药物组合物。这些三唑衍生物可用于治疗和预防由该酶介导的疾病，如哮喘、COPD、类风湿性关节炎和癌症。
• Inhibitors of leukotriene A4 hydrolase
  申请人：Celtaxsys, Inc.

  公开号：US10202362B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  This present disclosure is directed to compounds of formula (I): where R1a, R3, Y, and Z are described herein, as single stereoisomers or as mixtures of stereoisomers, or pharmaceutically acceptable salts, solvates, clathrates, polymorphs, ammonium ions, N-oxides or prodrugs thereof; which are leukotriene A4 hydrolase inhibitors and therefore useful in treating inflammatory disorders. Pharmaceutical compositions including the compounds described herein and methods of preparing the compounds described herein are also provided.

  本公开涉及式 (I) 化合物： 其中 R1a、R3、Y 和 Z 如本文所述，作为单一立体异构体或立体异构体的混合物，或其药学上可接受的盐、溶解物、凝胶物、多晶型物、铵离子、N-氧化物或原药；它们是白三烯 A4水解酶抑制剂，因此可用于治疗炎症性疾病。还提供了包括本文所述化合物的药物组合物和制备本文所述化合物的方法。