1-(4-乙基苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷 | 83177-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(4-乙基苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷
• 英文名称: 1-(4-ethylphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: 1-(p-Ethylphenyl)-3-azabicyclo<3.1.0>hexan；1-(p-Ethylphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan
• CAS: 83177-65-5
• 化学式: C₁₃H₁₇N
• 分子量: 187.285
• InChiKey: JJFFHPXPLDPKAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Brom-(4-ethyl-phenyl)-essigsaeure-ethylester 在 氢氧化钾 、 sodium ethanolate 、 红铝 、 尿素 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 、 苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 1-(4-乙基苯基)-3-氮杂二环[3.1.0]己烷
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• Method for treating nervous system disorders and conditions
  申请人：Abou-Gharbia A. Magid

  公开号：US20070021488A1

  公开（公告）日：2007-01-25

  The present invention is directed to compounds of formula I: where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein, and methods of their use for treating certain nervous system disorders and conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms (VMS) and chronic pain.

  本发明涉及I式化合物：其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，并且它们的使用方法用于治疗某些神经系统疾病和病况，包括但不限于血管运动症状（VMS）和慢性疼痛。
• METHOD FOR TREATING NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CONDITIONS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1904059A2

  公开（公告）日：2008-04-02
• [EN] METHOD FOR TREATING NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND CONDITIONS<br/>[FR] METHODE DE TRAITEMENT DE TROUBLES ET D'AFFECTIONS DU SYSTEME NERVEUX
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2007013936A2

  公开（公告）日：2007-02-01

  [EN] The present invention is directed to compounds of formula (I): where R¹ , R², R³, R⁴, and R⁵ are as defined herein, and methods of their use for treating certain nervous system disorders and conditions, including, inter alia, vasomotor symptoms (VMS) and chronic pain.
  [FR] La présente invention concerne des composés représentés par la formule (I), dans laquelle R¹, R², R³, R⁴ et R⁵ sont tels que définis dans la description, ainsi que des méthodes d'utilisation de ces derniers pour traiter certains troubles et certaines affections du système nerveux, comprenant, entre autres, les symptômes vasomoteurs (VMS) et la douleur chronique.
• 1-Aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, a new series of nonnarcotic analgesic agents
  作者：Joseph W. Epstein、Herbert J. Brabander、William J. Fanshawe、Corris M. Hofmann、Thomas C. McKenzie、Sidney R. Safir、Arnold C. Osterberg、D. B. Cosulich、F. M. Lovell

  DOI：10.1021/jm00137a002

  日期：1981.5

  of 19, followed by base hydrolysis of the amide 25. The greatest analgesic potency in mouse writhing and rat paw-pain assays was observed for para-substituted compounds. Bicifadine, 1-(4-methylphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane (2b), was the most potent member of the series and is presently undergoing clinical trials in man. Analgesic activity of 2b is limited to the (+) enantiomer 2v, which has the

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。