1-(4-氯苯基)-哌啶-2-酮 | 27471-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 1-(4-氯苯基)-哌啶-2-酮
• 英文名称: 1-(4-chlorophenyl)piperidin-2-one
• CAS: 27471-37-0
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO
• mdl: MFCD04037086
• 分子量: 209.675
• InChiKey: MATLCDYJRXTULR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.9±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.232±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-氯苯基)-哌啶-2-酮 在 aluminum trihydroxide 、 lithium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班及其中间体的制备

  摘要：

  本发明涉及一种抗血栓药物阿哌沙班及相关中间体的制备方法。具体地，以廉价的对硝基苯胺为原料在碱性条件下与通用试剂5‑氯戊酰氯经过酰胺化‑环合两步一锅煮反应得到化合物I；化合物I与3,3‑二羟基哌啶‑2‑酮在碳酸锂和有机溶剂条件下反应生成化合物II；化合物II与化合物III发生环合‑消除反应生成化合物IV；化合物IV水解得到化合物V，即阿哌沙班。本发明采用的合成方法，工艺路线设计合理，原料便宜易得，不使用昂贵试剂，无苛刻的反应条件，并且反应收率和纯度较高，操作简便，易于规模化生产。

  公开号：

  CN110041245A
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基哌啶 在 iron(III) chloride 、 硫酸 、 sodium hydrogensulfite 作用下， 以 水 为溶剂， 230.0 ℃ 、2.7 MPa 条件下， 生成 1-(4-氯苯基)-哌啶-2-酮
  参考文献：
  名称：

  一种治疗深静脉血栓及肺栓塞疾病的阿哌沙班的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种治疗深静脉血栓及肺栓塞疾病的阿哌沙班的制备方法，所述治疗深静脉血栓及肺栓塞疾病的阿哌沙班化学名称为1‑(4‑甲氧基苯基)‑7‑氧代‑6‑[4‑(2‑氧代哌啶‑1‑基)苯基]‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑[3,4‑c]吡啶‑3‑甲酰胺，其化学式为C25H25N5O4，其结构式为：，本发明制备工艺过程简洁，原料易得，经济环保，产品收率与产品纯度高，有利于实现工业化，降低了生成成本，适于大批量生产。

  公开号：

  CN108178757A

文献信息

• Scope and selectivity in palladium-catalyzed directed C–H bond halogenation reactions
  作者：Dipannita Kalyani、Allison R. Dick、Waseem Q. Anani、Melanie S. Sanford

  DOI：10.1016/j.tet.2006.06.075

  日期：2006.12

  Palladium-catalyzed ligand directed C–H activation/halogenation reactions have been extensively explored. Both the nature of the directing group and the substitution pattern on the arene ring of the substrate lead to different reactivity profiles, and often different and complementary products, in the presence and absence of the catalyst.

  钯催化的配体定向的C–H活化/卤化反应已得到广泛研究。在存在和不存在催化剂的情况下，导向基团的性质和底物的芳环上的取代图案均导致不同的反应性分布，并且常常导致不同的和互补的产物。
• Late-stage oxidative C(sp3)–H methylation
  作者：Kaibo Feng、Raundi E. Quevedo、Jeffrey T. Kohrt、Martins S. Oderinde、Usa Reilly、M. Christina White

  DOI：10.1038/s41586-020-2137-8

  日期：2020.4.30

  molecules1,2,3. However, existing methylation methods show limited scope and have not been demonstrated in complex settings1. Here we report a regioselective and chemoselective oxidative C(sp3)–H methylation method that is compatible with late-stage functionalization of drug scaffolds and natural products. This combines a highly site-selective and chemoselective C–H hydroxylation with a mild, functional-group-tolerant

  通常被称为“神奇的甲基效应”，甲基基团的安装——尤其是与杂原子相邻的 (α)——已被证明可以显着提高生物活性分子1,2,3的效力。然而，现有的甲基化方法显示范围有限，尚未在复杂环境中得到证实1。在这里，我们报告了一种区域选择性和化学选择性氧化 C( sp 3 )-H 甲基化方法，该方法与药物支架和天然产物的后期功能化兼容。这结合了高度位点选择性和化学选择性的 C-H 羟基化与温和的、官能团耐受的甲基化。使用小分子锰催化剂，Mn(CF 3PDP），在低负载（底物/催化剂比率为 200）下，在杂环核上提供靶向 C-H 羟基化，同时保留电子中性和富电子芳基。氟或路易斯酸辅助形成反应性亚胺或氧鎓中间体使得能够使用温和亲核的有机铝甲基化试剂，该试剂在基底上保留其他亲电子功能。我们展示了这个后期 C( sp 3)–H 甲基化在 41 个底物上，包含 16 个不同的药用重要核心，包括富电子芳基、杂环、羰
• 一种阿哌沙班中间体的制备方法
  申请人：常州恒邦药业有限公司

  公开号：CN110143914B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明涉及一种阿哌沙班中间体的制备方法，一种阿哌沙班中间体I的制备方法，该方法以对氯苯胺为原料，在碱的条件下与卤化物进行酰胺化、环合反应，得1‑(4‑氯苯基)哌啶‑2‑酮，再与五氯化磷进行双氯取代、缩合‑消除、吗啡啉取代得到阿哌沙班中间体I，此方法成本低，反应收率高，适合工业化操作。
• 一种抗血栓药物阿哌沙班的制备方法
  申请人：江苏中邦制药有限公司

  公开号：CN104892601B

  公开（公告）日：2017-09-19

  本发明涉及药品制备领域，具体涉及一种阿哌沙班的制备方法，其以对氯苯胺和酰氯为起始原料酰胺化‑关环得到化合物III1‑(4‑氯苯基)‑2‑哌啶酮。原料对甲氧基苯胺与2‑氯乙酰乙酸乙酯重氮化后继续发生(雅普‑克林格曼Japp‑Klingmann)腙合反应，得到化合物VI[(4‑甲氧基苯基)肼基]氯乙酸乙酯。化合物III与原料5，6‑二氢‑3‑(4‑吗啉)‑2(1h)‑吡啶酮在催化剂下发生取代反应得到化合物2 5，6‑二氢‑3‑(4‑吗啉基)‑1‑[4‑(2‑氧代‑1‑哌啶基)苯基]‑2(1H)‑吡啶酮；化合物VIII和化合物VI发生[3+2]环合‑消除得到化合物IX，化合物IX与氨反应得到阿哌沙班，粗品经醇洗后得到高纯度阿哌沙班，总收率40％‑50％。本发明原料简单易得，成本低，反应条件温和，副产物少易于纯化得到高纯度产品，适合工业化生产。
• Synthesis of Spirocyclic Pyrazolones by Oxidative C–N Bond Formation
  作者：Javier Agejas、Laura Ortega

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00796

  日期：2015.6.19

  The two-step synthesis of spirocyclic pyrazolone derivatives from simple and commercially available reagents is described. The unusual reaction of 1,3-dicarbonyls with hydrazines and an iodine-mediated oxidative carbon–nitrogen bond formation, joined in a two-step, one-pot reaction, allows the straightforward synthesis of these spirocycles.

  描述了由简单的和可商购的试剂分两步合成螺环吡唑啉酮衍生物。1，3-二羰基与肼的异常反应和碘介导的氧化碳-氮键形成，通过两步一锅法反应，可以直接合成这些螺环。