1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)哌嗪 | 130288-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)哌嗪
• 英文名称: 1-(Tetrahydro-pyran-2-ylmethyl)-piperazine
• 英文别名: 1-[(Oxan-2-yl)methyl]piperazine；1-(oxan-2-ylmethyl)piperazine
• CAS: 130288-92-5
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O
• 分子量: 184.282
• InChiKey: MKVZCUKEVHIJLL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-<(2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazo<4,5-b>quinolin-7-yl)oxy>butyric acid 、 1-(四氢-2H-吡喃-2-基甲基)哌嗪 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 生成 N-[3-(2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazo[4,5-b]quinolin-7yloxy) propyl]-4-[(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl]-1-piperazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  血小板cAMP磷酸二酯酶抑制剂。4.水溶性1，3-二氢-2H-咪唑并[4，5-b]喹啉-2-酮衍生物的侧链末端的结构变化。

  摘要：

  1-（环己基甲基）-4- [4-[（2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]喹啉-7-基）氧基] -1-氧丁基]哌嗪（2）以前被鉴定为是人血小板cAMP磷酸二酯酶和体外诱导聚集的有效水溶性抑制剂，在血栓形成动物模型中显示出有效的抗血栓形成活性。尽管2在大鼠中表现出25％的口服生物利用度，但在猴子中进行的药代动力学研究表明，母体化合物的生物利用度低于5％，这是肝脏中广泛的首过生物转化的结果。为了鉴定具有增强的代谢稳定性的有效血小板凝集抑制剂，将2的侧链酰胺部分替换为化学上更稳定的尿素（6a-s），磺酰胺（13a-m），砜（19a-r）和四唑（23a-s）部分。来自每种结构类型的许多代表在体外以优异的水溶性有效地有效抑制了ADP诱导的人血小板凝集，其中一些优于2。在每个系列中，N-（环己基甲基）-，N-（2-通过与猴肝的S-9级分温育2小时来评估乙基丁基）-，N-苄基-和N-（4-氟

  DOI：

  10.1021/jm00074a005

文献信息

• Imidazo[4,5-b] quinolinyloxyalkanoic acid amides with enhanced water solubility
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP0426180A2

  公开（公告）日：1991-05-08

  A novel series of 2,3-dihydro-2-oxo-1H-imidazo­[4,5-b]quinolinyloxyalkanoic acid amides having enhanced water solubility is disclosed of the formula wherein n is 3 to 5; R₁ is alkyl of 1 to 4 carbon atoms; R₂ is hydrogen; R₃ is 1-piperidinylethyl, 1-benzylpiperidin-4-­yl, 4-(1-piperidinyl)piperidine, (1-alkyl-2-pyrrolidinyl)­alkyl where alkyl is 1 to 4 carbon atoms, 3-quinuclidinyl; R₂ and R₃ together with the nitrogen atom to which they are attached form 4-R₄-piperazin-1-yl wherein R₄ is alkyl of 1 to 7 carbon atoms, alkoxyethyl of 3 to 7 carbon atoms, pyridinyl, pyrimidinyl, tetrahydropyranylmethyl, thienyl­methyl, cycloalkyl-(CH₂)m where m is zero or one and cycloalkyl is 5 to 7 carbon atoms except m is zero when cycloalkyl is 7 carbon atoms, benzyl, 4-fluorobenzyl, 3-trifluoromethylbenzyl, 4-alkoxybenzyl where alkoxy is 1 to 4 carbon atoms. The compounds are cyclic AMP phosphodiesterase inhibitors and are particularly useful as inhibitors of blood platelet aggregation and/or as cardiotonic agents.

  本发明公开了一系列新型 2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]喹啉氧基烷酸酰胺，它们具有更强的水溶性，其式为 其中 n 为 3 至 5；R₁ 为 1 至 4 个碳原子的烷基；R₂ 为氢；R₃ 为 1-哌啶乙基、1-苄基哌啶-4-基、4-(1-哌啶基)哌啶、(1-烷基-2-吡咯烷基)烷基(其中烷基为 1 至 4 个碳原子)、3-奎宁环基；R₂ 和 R₃ 与它们所连接的氮原子一起形成 4-R₄-哌嗪-1-基，其中 R₄ 是 1 至 7 个碳原子的烷基、3 至 7 个碳原子的烷氧基乙基、吡啶基、嘧啶基、四氢吡喃基甲基、噻吩基甲基、环烷基-(CH₂)m，其中 m 为 0 或 1，环烷基为 5 至 7 个碳原子，但当环烷基为 7 个碳原子时，m 为 0；苄基、4-氟苄基、3-三氟甲基苄基、4-烷氧基苄基，其中烷氧基为 1 至 4 个碳原子。 这些化合物是环 AMP 磷酸二酯酶抑制剂，尤其可用作血小板聚集抑制剂和/或强心剂。
• US4943573A
  申请人：——

  公开号：US4943573A

  公开（公告）日：1990-07-24
• Inhibitors of blood platelet cAMP phosphodiesterase. 4. Structural variation of the side-chain terminus of water-soluble 1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]quinolin-2-one derivatives
  作者：Nicholas A. Meanwell、Piyasena Hewawasam、Jeanine A. Thomas、J. J. Kim Wright、John W. Russell、Marianne Gamberdella、Harold J. Goldenberg、Steven M. Seiler、George B. Zavoico

  DOI：10.1021/jm00074a005

  日期：1993.10

  effectively combined potent inhibition of ADP-induced human platelet aggregation in vitro with excellent aqueous solubility, and several are superior to 2. Within each series, the N-(cyclohexylmethyl)-, N-(2-ethylbutyl)-, N-benzyl-, and N-(4-fluorobenzyl)-substituted derivatives were evaluated for in vitro metabolic stability by incubating with the S-9 fraction of monkey liver for 2 h, and the extent of

  1-（环己基甲基）-4- [4-[（2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]喹啉-7-基）氧基] -1-氧丁基]哌嗪（2）以前被鉴定为是人血小板cAMP磷酸二酯酶和体外诱导聚集的有效水溶性抑制剂，在血栓形成动物模型中显示出有效的抗血栓形成活性。尽管2在大鼠中表现出25％的口服生物利用度，但在猴子中进行的药代动力学研究表明，母体化合物的生物利用度低于5％，这是肝脏中广泛的首过生物转化的结果。为了鉴定具有增强的代谢稳定性的有效血小板凝集抑制剂，将2的侧链酰胺部分替换为化学上更稳定的尿素（6a-s），磺酰胺（13a-m），砜（19a-r）和四唑（23a-s）部分。来自每种结构类型的许多代表在体外以优异的水溶性有效地有效抑制了ADP诱导的人血小板凝集，其中一些优于2。在每个系列中，N-（环己基甲基）-，N-（2-通过与猴肝的S-9级分温育2小时来评估乙基丁基）-，N-苄基-和N-（4-氟