1-哌嗪磺酰胺(7ci,8ci,9ci) | 5906-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-哌嗪磺酰胺(7ci,8ci,9ci)
• 英文名称: 1-aminosulphonylpiperazine
• 英文别名: piperazine-1-sulfonic acid amide；piperazine-1-sulfonamide；piperazine sulfonamide；piperazinylsulfonamide；piperazinesulfonamide
• CAS: 5906-30-9
• 化学式: C₄H₁₁N₃O₂S
• mdl: MFCD09040496
• 分子量: 165.216
• InChiKey: DWXLVZSMXXCSMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-二苯甲基-3-甲烷磺酸氮杂环丁烷 、 1-哌嗪磺酰胺(7ci,8ci,9ci) 在 乙腈 、 甲苯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以to give the title compound (0.47 g)的产率得到1-Aminosulphonyl-4-(1-diphenylmethylazetidin-3-yl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  (Azetidin-1-ylalkyl) lactams as tachykinin antagonists

  摘要：

  本发明提供化合物I及其药学上可接受的盐，其中R是C.sub.3-C.sub.7环烷基，芳基或C.sub.1-C.sub.6烷基，所述C.sub.1-C.sub.6烷基可选择地被氟，COOH，--COO（C.sub.1-C.sub.4烷基），C.sub.3-C.sub.7环烷基，金刚烷基，芳基或het.sup.1取代，所述C.sub.3-C.sub.7环烷基可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选择自C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，羟基，氟，氟（C.sub.1-C.sub.4）烷基和氟（C.sub.1-C.sub.4）烷氧基；R.sub.1是苯基，萘基，噻吩基，苯并噻吩基或吲哚基，每个可选择地被1或2个取代基取代，每个取代基独立地选择自C.sub.1-C.sub.4烷基，C.sub.1-C.sub.4烷氧基，卤素和三氟甲基；R.sup.2是--CO.sub.2H，--CONR.sup.3R.sup.4，--CONR.sup.5（C.sub.3-C.sub.7环烷基），--NR.sup.5（C.sub.2-C.sub.5烷酰基），--NR.sup.3R.sup.4，--NR.sup.5CONR.sup.5R.sup.6，（C.sub.3-C.sub.7环烷基-C.sub.1-C.sub.4烷基）R.sup.5N--，--NR.sup.5COCF.sub.3，--NR.sup.5SO.sub.2CF.sub.3，--NR.sup.5（SO.sub.2C.sub.1-C.sub.4烷基），--NR.sup.5SO.sub.2NR.sup.5R.sup.6，--NR.sup.5（SO.sub.2芳基），--N（芳基）（SO.sub.2C.sub.1-C.sub.4烷基），--OR.sup.5，--O（C.sub.3-C.sub.7环烷基），--SO.sub.2NR.sup.5R.sup.6，het.sup.3或公式组：（a），（b），（c），（d），（e），（f），（g）或（h）的一个；X是C.sub.1-C.sub.4亚烷基；X.sup.1是直接连接或C.sub.1-C.sub.6亚烷基；X.sup.2是直接连接，CO，SO.sub.2或NR.sup.5CO；m为0、1或2；以及用于制备含有该衍生物的组合物和用作缓激肽抑制剂的中间体。

  公开号：

  US05968923A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(氨基磺酰基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到1-哌嗪磺酰胺(7ci,8ci,9ci)
  参考文献：
  名称：

  [EN] DUAL ACTION CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS D'ANHYDRSASE CARBONIQUE À DOUBLE ACTION

  摘要：

  公开号：

  WO2015025283A3

文献信息

• Discovery of a New Series of Potent and Selective Linear Tachykinin NK₂ Receptor Antagonists
  作者：Valentina Fedi、Maria Altamura、Rose-Marie Catalioto、Danilo Giannotti、Alessandro Giolitti、Sandro Giuliani、Antonio Guidi、Nicholas J. S. Harmat、Alessandro Lecci、Stefania Meini、Rossano Nannicini、Franco Pasqui、Manuela Tramontana、Antonio Triolo、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1021/jm070289w

  日期：2007.10.1

  Starting from 1 (MEN14268), a selective tachykinin NK2 receptor antagonist with an interesting in vitro pharmacological profile, a family of numerous antagonists was obtained through an optimization process focused on iterated structural modifications. The effects of the introduction of a wide variety of substituents on the lipophilic aromatic part of the molecule and the modulation of the structural constraint

  从1（MEN14268）开始，这是一种具有令人感兴趣的体外药理学特性的选择性速激肽NK2受体拮抗剂，通过专注于重复结构修饰的优化过程获得了众多拮抗剂家族。研究了在分子的亲脂性芳族部分上引入各种取代基的影响以及通过插入不同的非手性α，α-二烷基氨基酸对结构约束的调节。特别地，在伪N-末端残基处引入芳族和苯并稠合的杂芳族部分以取代2-苯并噻吩部分，并且据报道对苯并噻吩核心的取代基在芳族平台上的最佳定位进行了系统研究。提出了对亲水性假C末端侧基的长度和刚性的调节的研究。在配体的这一部分中，受体对许多杂脂族基团具有很好的耐受性。由于在豚鼠静脉内，十二指肠内和口服给药后具有良好的体内活性，最终选择了在苯并噻吩上带有甲基取代基和四氢吡喃基甲基哌啶侧基的产物48f（MEN15596）。
• Insertion of an Aspartic Acid Moiety into Cyclic Pseudopeptides:  Synthesis and Biological Characterization of Potent Antagonists for the Human Tachykinin NK-2 Receptor
  作者：Valentina Fedi、Maria Altamura、Giuseppe Balacco、Franca Canfarini、Marco Criscuoli、Danilo Giannotti、Alessandro Giolitti、Sandro Giuliani、Antonio Guidi、Nicholas J. S. Harmat、Rossano Nannicini、Franco Pasqui、Riccardo Patacchini、Enzo Perrotta、Manuela Tramontana、Antonio Triolo、Carlo Alberto Maggi

  DOI：10.1021/jm040832y

  日期：2004.12.1

  A new series of monocyclic pseudopeptide tachykinin NK-2 receptor antagonists has been derived from the lead compound MEN11558. A synthesis for these molecules sharing the same intermediate was designed and performed. The replacement of the succinic moiety with an aspartic acid and the functionalization of its amino group with a wide variety of substituents led to very potent and selective NK-2 antagonists

  从先导化合物MEN11558衍生出一系列新的单环假肽速激肽NK-2受体拮抗剂。设计和执行了这些分子共享相同中间体的合成。用天冬氨酸替换琥珀酸部分，并用多种取代基对其氨基进行官能化，产生了非常有效和选择性的NK-2拮抗剂。最好的结果是通过在R的12位氨基酸上插入一个短间隔基与饱和氮杂环（​​吗啉，哌啶或哌嗪）相连而获得的。该研究产生了化合物54和57，它们在支气管收缩动物模型中以非常低的剂量具有很高的体内效力，并且作用时间长。
• [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS AND USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE ET LEUR UTILISATION
  申请人：NANJING ZHENGXIANG PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021061803A1

  公开（公告）日：2021-04-01

  The invention provides compounds that may inhibits to ENPP1, and are accordingly useful for treatment disorders related to ENPP1. The invention further provides pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of using these compounds to treat or prevent disorders related to ENPP1.

  这项发明提供了可能抑制ENPP1的化合物，因此对治疗与ENPP1相关的疾病非常有用。该发明还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗或预防与ENPP1相关疾病的方法。
• Discovery of 4-amino-3-arylsulfoquinolines, a novel non-acetylenic chemotype of metabotropic glutamate 5 (mGlu 5 ) receptor negative allosteric modulators
  作者：János Galambos、Attila Bielik、Gábor Wágner、György Domány、János Kóti、Zoltán Béni、Áron Szigetvári、Zsuzsanna Sánta、Zoltán Orgován、Amrita Bobok、Béla Kiss、Mónika L. Mikó-Bakk、Mónika Vastag、Katalin Sághy、Mikhail Krasavin、Krisztina Gál、István Greiner、Zsolt Szombathelyi、György M. Keserű

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.071

  日期：2017.6

  optimized 4-methyl-piperidinyl-sulfoquinolines, however, were still insufficient for robust in vivo efficacy. Finally, introducing 4-hydoxymethyl-piperidinyl substituent to region I resulted in new sulfoquinolines with greatly improved solubility and reasonable affinity coupled with affordable metabolic stability. The most promising analogues (24 and 25) showed high blood levels and demonstrated significant

  代谢型谷氨酸受体5（mGlu5）的负变构调节剂在许多不同的中枢神经系统疾病（包括焦虑症和抑郁症）的动物模型中均显示出功效。实际上，到达临床的所有化合物都属于具有连接（杂）环部分的炔属接头的相同化学型。在寻找新的化学型时，我们通过筛选公司复合甲板确定了吗啉代-磺基喹啉衍生物（1）。命中率高的HTS对mGlu5受体表现出合理的亲和力和选择性，但是其较差的代谢稳定性阻碍了其体内测试。在化学程序中，我们旨在探究命中的三个区域，以改善亲和力，理化性质和代谢稳定性。4位（区域I）上不同胺的系统变化导致鉴定出4-甲基-哌啶基类似物。通过平行合成绘制了喹啉核心（II区）和苯磺酰基部分（III区）的取代基。对约270种衍生物的吗啉代和4-甲基-哌啶基-磺基喹啉文库的评估显示，区域II和III中具有有益的取代基组合。然而，优化的4-甲基-哌啶基-磺基喹啉的血药浓度仍不足以实现强大的体内功效。最后，将4-羟甲基
• Discovery and Optimization of Potent, Cell-Active Pyrazole-Based Inhibitors of Lactate Dehydrogenase (LDH)
  作者：Ganesha Rai、Kyle R. Brimacombe、Bryan T. Mott、Daniel J. Urban、Xin Hu、Shyh-Ming Yang、Tobie D. Lee、Dorian M. Cheff、Jennifer Kouznetsova、Gloria A. Benavides、Katie Pohida、Eric J. Kuenstner、Diane K. Luci、Christine M. Lukacs、Douglas R. Davies、David M. Dranow、Hu Zhu、Gary Sulikowski、William J. Moore、Gordon M. Stott、Andrew J. Flint、Matthew D. Hall、Victor M. Darley-Usmar、Leonard M. Neckers、Chi V. Dang、Alex G. Waterson、Anton Simeonov、Ajit Jadhav、David J. Maloney

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00941

  日期：2017.11.22

  pyrazole-based inhibitors of human lactate dehydrogenase (LDH). Utilization of a quantitative high-throughput screening paradigm facilitated hit identification, while structure-based design and multiparameter optimization enabled the development of compounds with potent enzymatic and cell-based inhibition of LDH enzymatic activity. Lead compounds such as 63 exhibit low nM inhibition of both LDHA and

  我们报告了一系列新型吡唑类人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和药物化学优化。定量高通量筛选范例的利用促进了命中鉴定，而基于结构的设计和多参数优化使得能够开发出对 LDH 酶活性具有有效酶促和基于细胞抑制作用的化合物。 63等先导化合物在 MiaPaCa2 胰腺癌和 A673 肉瘤细胞中表现出对 LDHA 和 LDHB 的低 nM 抑制作用、对乳酸产生的亚微摩尔抑制作用以及对糖酵解的抑制作用。此外，使用细胞热位移测定 (CETSA) 证明了先导化合物对 LDHA 的强大靶向作用，并通过 SPR 确定了药物-靶标停留时间。对这些数据的分析表明，药物靶点停留时间（解离速率）可能是获得对该癌症代谢靶点的有效细胞抑制的一个重要因素。