1-甲基-4-(2-吡咯烷基甲基)哌嗪 | 202991-93-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-甲基-4-(2-吡咯烷基甲基)哌嗪
• 英文名称: 1-Methyl-4-(pyrrolidin-2-ylmethyl)piperazine
• CAS: 202991-93-3
• 化学式: C₁₀H₂₁N₃
• 分子量: 183.297
• InChiKey: RYMLMKVNJHMVEH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  255.2±8.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.980±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-甲基-4-(2-吡咯烷基甲基)哌嗪 、 生成 4-amino-1-[[2-[2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]pyrrolidin-1-yl]pyridin-4-yl]methyl]-6-(trifluoromethyl)-3H-imidazo[4,5-c]pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a highly potent series of TLR7 agonists

  摘要：

  The discovery of a series of highly potent and novel TLR7 agonist interferon inducers is described. Structure- activity relationships are presented, along with pharmacokinetic studies of a lead molecule from this series of N9-pyridylmethyl-8-oxo-3-deazapurine analogues. A rationale for the very high potency observed is offered. An investigation of the clearance mechanism of this class of compounds in rat was carried out, resulting in aldehyde oxidase mediated oxidation being identified as a key component of the high clearance observed. A possible solution to this problem is discussed. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.076

文献信息

• Kondensierte Diazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0156191A2

  公开（公告）日：1985-10-02

  Beschrieben werden neue kondensierte Diazepinone der allgemeinen Formel I in der einen der zweiwertigen Reste bedeutet, X die =CH-Gruppe oder, sofern I B den ortho-Phenylenrest darstellt, auch ein Stickstoffatom ist, A1 einen niederen Alkylenrest, A2 in 2-Stellung zum Stickstoff des gesättigten heterocyclischen Rings einen niederen Alkylenrest, in 3- oder 4-Stellung eine Einfachbindung oder die Methylengruppe, R, einen niederen Alkylrest, R2 einen Alkylrest, Hydroxyalkylrest, Cycloalkyl-, Hydroxycycloalkyl-, Cycloalkylmethyl- oder Hydroxycycloalkylmethylrest bedeuten, oder in der R, und R2 zusammen mit dem dazwischenliegenden Stickstoffatom einen heterocyclischen Ring bilden, der gegebenenfalls noch durch ein Sauerstoffatom oder die N-CH3-Gruppe unterbrochen sein kann; R3 der Formel I stellt ein Wasserstoff- oder Chloratom oder die Methylgruppe dar, R. ein Wasserstoffatom oder einen niederen Alkylrest, R. ein Wasserstoff- oder Chloratom oder einen niederen Alkylrest und Z entweder eine Einfachbindung oder ein Sauerstoffatom oder die Methylen- oder 1,2-Ethylengruppe, und ihre NR1R2-N-Oxide sowie drei Verfahren zu ihrer Herstellung. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I besitzen günstige Wirkungen auf die Herzfrequenz und sind angesichts fehlender magensäuresekretionshemmender, salivationshemmender und mydriatischer Einflüsse als vagale Schrittmacher zur Behandlung von Bradycardien und Bradyarrhythmien zum Einsatz in der Human- und Veterinärmedizin geeignet.

  通式 I 的新缩合二氮杂卓酮 中 是二价基之一 X 是 =CH 基团，或者，如果 I B 是正苯基基团，也是氮原子，A1 是低级亚烷基基团，A2 在相对于饱和杂环的氮的 2 位上是低级亚烷基基团，在 3 或 4 位上是单键或亚甲基基团，R 是低级烷基基团、R2 是烷基、羟基烷基、环烷基、羟基环烷基、环烷基甲基或羟基环烷基甲基，或其中 R 和 R2 与中间的氮原子一起形成杂环，该杂环可任选被氧原子或 N-CH3 基团打断；式 I 中的 R3 代表氢原子、氯原子或甲基，R.代表氢原子或低级烷基，R. 代表氢原子或氯原子或低级烷基，Z 代表单键或氧原子或亚甲基或 1,2-亚乙基，以及它们的 NR1R2-N- 氧化物和制备它们的三种工艺。 通式 I 的化合物对心率有良好的影响，并且在没有胃酸分泌抑制、唾液分泌抑制和嗜睡影响的情况下，适合作为迷走神经起搏器用于人类和兽医治疗心动过缓和缓慢性心律失常。
• Discovery of Quinazolines as Histamine H₄ Receptor Inverse Agonists Using a Scaffold Hopping Approach
  作者：Rogier A. Smits、Iwan J. P. de Esch、Obbe P. Zuiderveld、Joachim Broeker、Kamonchanok Sansuk、Elena Guaita、Gabriella Coruzzi、Maristella Adami、Eric Haaksma、Rob Leurs

  DOI：10.1021/jm800876b

  日期：2008.12.25

  From a series of small fragments that was designed to probe the histamine H-4 receptor (H4R), we previously described quinoxaline-containing fragments that were grown into high affinity H4R ligands in a process that was guided by pharmacophore modeling. With a scaffold hopping exercise and using the same in silico models, we now report the identification and optimization of a series of quinazoline-containing H4R compounds. This approach led to the discovery of 6-chloi-o-N-(furan-3-yl)methyl)2-(4-methylpiperzin-1-yl)quinazolin-4-amine (VUF10499, 54) and 6-chloro-2-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(thiophen-2-ylmethyl)quinazolin-4-amine (VUF10497, 55) as potent human H4R inverse agonists (pK(i) = 8.12 and 7.57, respectively). Interestingly, both compounds also possess considerable affinity for the human histamine Hi receptor (H1R) and therefore represent a novel class of dual action H1R/H4R ligands, a profile that potentially leads to added therapeutic benefit. Compounds from this novel series of quirlazolines are antagonists at the rat H4R and were found to possess anti-inflammatory properties in vivo in the rat.
• US4550107A
  申请人：——

  公开号：US4550107A

  公开（公告）日：1985-10-29
• Discovery of a highly potent series of TLR7 agonists
  作者：Peter Jones、David C. Pryde、Thien-Duc Tran、Fiona M. Adam、Gerwyn Bish、Frederick Calo、Guiseppe Ciaramella、Rachel Dixon、Jonathan Duckworth、David N.A. Fox、Duncan A. Hay、James Hitchin、Nigel Horscroft、Martin Howard、Carl Laxton、Tanya Parkinson、Gemma Parsons、Katie Proctor、Mya C. Smith、Nicholas Smith、Amy Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.07.076

  日期：2011.10

  The discovery of a series of highly potent and novel TLR7 agonist interferon inducers is described. Structure- activity relationships are presented, along with pharmacokinetic studies of a lead molecule from this series of N9-pyridylmethyl-8-oxo-3-deazapurine analogues. A rationale for the very high potency observed is offered. An investigation of the clearance mechanism of this class of compounds in rat was carried out, resulting in aldehyde oxidase mediated oxidation being identified as a key component of the high clearance observed. A possible solution to this problem is discussed. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.