Enantiomerenreine Arylcycloalkyl-Hydroxycarbonsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Muskarinrezeptor-Modulatoren
申请人:Noe, Christian R.
公开号:EP1369414A1
公开(公告)日:2003-12-10
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind enantiomerenreine Ester der allgemeinen Formel (I), worin R1 einen mono- oder bicyclischen C5-C7-Cycloalkylrest, der gegebenenfalls durch einen oder mehrere C1-C3-Alkyl-, C2-C6-Alkenyl- oder C2-C6-Alkinylrest(e) und/oder durch ein oder mehrere Halogenatom(e) wie Fluor, Chlor, Brom oder lod substituiert ist; R2 einen C1-C6-Alkyl-, C2-C6-Alkenyloder C2-C6-Alkinylrest, der gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatom(e) wie Fluor, Chlor, Brom, lod substituiert sein kann; R3 einen C1-C3-Alkylrest, AR einen C6-C10-Aromaten oder einen Heteroaromaten, der Stickstoff, Schwefel oder Sauerstoff als Heteroatom enthält; n eine ganze Zahl 1 oder 2; [A]- ein Anion einer pharmakologisch unbedenklichen Säure bedeuten können, ausgenommen 3-[Cyclopentylhydroxyphenylacetyl)oxy]-1,1-dimethyl-pyrrolidinium (= Glycopyrronium), und in welchen OH, AR und R1, bei Blickrichtung vom quartären Kohlenstoff-Zentrum zur Carboxylgruppe hin, im Uhrzeigersinn angeordnet sind, sowie ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln basierend auf ihrer interaktion mit muskarinischen Acetylchollnrezeptoren.
本发明的对象是具有通式(I)的对映纯酯,其中R1代表一个单环或双环的C5-C7环烷基,可以通过一个或多个C1-C3烷基,C2-C6烯基或C2-C6炔基和/或一个或多个卤素原子,如氟、氯、溴或碘取代;R2代表一个C1-C6烷基,C2-C6烯基或C2-C6炔基,可以通过一个或多个卤素原子,如氟、氯、溴或碘取代;R3代表一个C1-C3烷基;AR代表一个含有氮、硫或氧等杂原子的C6-C10芳香族或杂芳香族;n为1或2的整数;[A]代表一种药理学上无害的酸根离子,但不包括3-[环戊基羟基苯乙酰氧]-1,1-二甲基吡咯啉(Glycopyrronium);在从季碳中心到羧基的方向上,OH、AR和R1按顺时针方向排列。此外,本发明还涉及其制备方法以及它们在基于其与肌肉内乙酰胆碱受体的相互作用的药物中的使用。