(R)-(+)-1-benzyloxycarbonyl-4a-ethyl-2,3,4,4a,5,6-hyxahydroazepino[4,3,2-hi]benz[b]indolizin-7(1H)-one | 1373119-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - Pyrroloazepines
• 英文名称: (R)-(+)-1-benzyloxycarbonyl-4a-ethyl-2,3,4,4a,5,6-hyxahydroazepino[4,3,2-hi]benz[b]indolizin-7(1H)-one
• 英文别名: benzyl (5R)-5-ethyl-2-oxo-1,9-diazatetracyclo[8.6.1.05,17.011,16]heptadeca-10(17),11,13,15-tetraene-9-carboxylate
• CAS: 1373119-47-1
• 化学式: C₂₅H₂₆N₂O₃
• 分子量: 402.493
• InChiKey: YMAHEKOFEZAHPR-RUZDIDTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  51.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-1-benzyloxycarbonyl-4a-ethyl-2,3,4,4a,5,6-hyxahydroazepino[4,3,2-hi]benz[b]indolizin-7(1H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 氧气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 (4aR,4a1S)-4a-ethyl-4a1-hydroperoxy-3,4,4a,4a1,5,6-hexahydroazepino[4,3,2-hi]benzo[b]indolizin-7(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  对映体全合成（-）-美卡西平

  摘要：

  通过Mizoroki-Heck反应和DIBALH介导的还原性环扩环反应，实现了消旋地美卡西平（1）的外消旋合成。基于第一代合成，第二代对映体控制（-）-美沙芬（1）是通过8锅/ 11步序列完成的，可从市售2-乙基环己酮中获得21％的总收率。通过不对称迈克尔加成反应制得的酮酸酯（根据d'Angelo和Desmaële的方案）和苯肼在修饰的Fischer吲哚条件下得到六元三环吲哚。苯甲酸氧化和随后的肟形成提供了一种酮肟，将其用氢化二异丁基铝（DIBALH）处理，以高收率构建出特征性的氮杂吲哚骨架。在DIBALH介导的还原性扩环反应中，逐步提高反应温度和对具有苄氧羰基（Cbz）的氧敏感性氮杂吲哚吲哚中的氮进行原位保护对于高产率过程至关重要。有了这些方法，（-）-美沙芬的快速，高效合成得以完成。还描述了几种综合的方法。

  DOI：

  10.1002/chem.201301040
• 作为产物：
  描述：

  2-乙基环己酮 在 四丙基高钌酸铵 、 甲烷磺酸 、 盐酸羟胺 、 二异丁基氢化铝 、 N-甲基吗啉氧化物 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 218.16h， 生成 (R)-(+)-1-benzyloxycarbonyl-4a-ethyl-2,3,4,4a,5,6-hyxahydroazepino[4,3,2-hi]benz[b]indolizin-7(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  简明的全合成（-）-美卡西平

  摘要：

  从已知的环己酮完成了简明的（-）-美沙芬的全合成。氮杂吲哚核是通过DIBAL-H介导的肟还原环扩环反应构建的。

  DOI：

  10.1021/ol300735g

文献信息

• Enantiocontrolled Total Synthesis of (−)-Mersicarpine
  作者：Yusuke Iwama、Kentaro Okano、Kenji Sugimoto、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1002/chem.201301040

  日期：2013.7.8

  A racemic synthesis of mersicarpine (1) was achieved by the Mizoroki–Heck reaction and a DIBALH‐mediated reductive ring‐expansion reaction. Based on a first‐generation synthesis, a second‐generation enantiocontrolled total synthesis of (−)‐mersicarpine (1) was achieved by an 8‐pot/11‐step sequence in 21 % overall yield from commercially available 2‐ethylcyclohexanone. Subjection of a ketoester, which

  通过Mizoroki-Heck反应和DIBALH介导的还原性环扩环反应，实现了消旋地美卡西平（1）的外消旋合成。基于第一代合成，第二代对映体控制（-）-美沙芬（1）是通过8锅/ 11步序列完成的，可从市售2-乙基环己酮中获得21％的总收率。通过不对称迈克尔加成反应制得的酮酸酯（根据d'Angelo和Desmaële的方案）和苯肼在修饰的Fischer吲哚条件下得到六元三环吲哚。苯甲酸氧化和随后的肟形成提供了一种酮肟，将其用氢化二异丁基铝（DIBALH）处理，以高收率构建出特征性的氮杂吲哚骨架。在DIBALH介导的还原性扩环反应中，逐步提高反应温度和对具有苄氧羰基（Cbz）的氧敏感性氮杂吲哚吲哚中的氮进行原位保护对于高产率过程至关重要。有了这些方法，（-）-美沙芬的快速，高效合成得以完成。还描述了几种综合的方法。
• Concise Total Synthesis of (−)-Mersicarpine
  作者：Yusuke Iwama、Kentaro Okano、Kenji Sugimoto、Hidetoshi Tokuyama

  DOI：10.1021/ol300735g

  日期：2012.5.4

  A concise total synthesis of (−)-mersicarpine from a known cyclohexanone was accomplished. The azepinoindole core was constructed by a DIBAL-H-mediated reductive ring-expansion reaction of oxime.

  从已知的环己酮完成了简明的（-）-美沙芬的全合成。氮杂吲哚核是通过DIBAL-H介导的肟还原环扩环反应构建的。