tert-butyl 4-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)piperidine-1-carboxylate | 1232431-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-[2-(4-Methyl-5-isoxazolyl)-acetyl]-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[2-(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)acetyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1232431-34-3
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: UFZGIRMUBQPVLK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  433.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.146±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)piperidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 90.0 ℃ 、3.04 MPa 条件下， 生成
  参考文献：
  名称：

  从新型HTS到有效，选择性和口服可生物利用的KDM5抑制剂

  摘要：

  Genentech / Roche库的高通量筛选（HTS）确定了一种新型的不带电支架作为KDM5A抑制剂。缺乏对结合模式的了解，最初试图提高抑制剂效能的尝试未能提高效能，并且类似物的合成进一步受到吡咯烷与吡啶之间C–C键的阻碍。用C–N键代替它可以大大简化合成过程，得到吡唑类似物35，其中我们获得了与KDM5A的共晶体结构。使用基于结构的设计方法，我们确定了50种具有比原始命中产品更高的生化，细胞效力，降低的MW和更低的亲脂性（Log D）。此外，有50个零件的间隙低于9个在小鼠中。结合其在小鼠中的血浆蛋白结合率（PPB）极低（40％），以5 mg / kg的剂量口服50导致C的未结合C max约是其细胞效力的2倍（PC9 H3K4Me3 0.96μM），满足了我们的要求新支架的体内工具化合物的标准。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.016
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基异唑 、 1-Boc-4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰]哌嗪 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(2-(3-methylisoxazol-5-yl)acetyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  从新型HTS到有效，选择性和口服可生物利用的KDM5抑制剂

  摘要：

  Genentech / Roche库的高通量筛选（HTS）确定了一种新型的不带电支架作为KDM5A抑制剂。缺乏对结合模式的了解，最初试图提高抑制剂效能的尝试未能提高效能，并且类似物的合成进一步受到吡咯烷与吡啶之间C–C键的阻碍。用C–N键代替它可以大大简化合成过程，得到吡唑类似物35，其中我们获得了与KDM5A的共晶体结构。使用基于结构的设计方法，我们确定了50种具有比原始命中产品更高的生化，细胞效力，降低的MW和更低的亲脂性（Log D）。此外，有50个零件的间隙低于9个在小鼠中。结合其在小鼠中的血浆蛋白结合率（PPB）极低（40％），以5 mg / kg的剂量口服50导致C的未结合C max约是其细胞效力的2倍（PC9 H3K4Me3 0.96μM），满足了我们的要求新支架的体内工具化合物的标准。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.016

文献信息

• Identification of 2-aminopyrimidine derivatives as inhibitors of the canonical Wnt signaling pathway
  作者：Fabio Del Bello、Aniket Farande、Mario Giannella、Alessandro Piergentili、Wilma Quaglia、Tiziana Benicchi、Federico Cappelli、Arianna Nencini、Massimiliano Salerno、Russell J. Thomas、Massimilano Travagli、Maurizio Varrone

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.015

  日期：2015.9

  The canonical Wnt signaling pathway plays a fundamental role in embryonic as well as in adult development. Consequently, dysregulation of the pathway has been linked to a wide spectrum of pathological conditions. In a program aimed at the identification of small molecule inhibitors of the canonical Wnt pathway we identified a series of 2-aminopyrimidine derivatives which specifically inhibited the pathway with minimal or no sign of cellular toxicity. The hit molecules 1 and 2 showed promising inhibitory activity with IC50 values of approximately 10 mu M, but low solubility and metabolic stability. During the early stage of the hit series exploration, the pyrimidine core was variously decorated to obtain active compounds with a better physico-chemical profile. In particular, compound 13 showed Wnt inhibition activity comparable to hit molecules 1 and 2, with improved physico-chemical properties. Therefore, this series of compounds may be considered a promising starting point for the design of novel small molecule inhibitors of the canonical Wnt pathway. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• [EN] NEW (HOMO)PIPERIDINYL HETEROCYCLES AS SIGMA LIGANDS<br/>[FR] NOUVEAUX (HOMO) PIPÉRIDINYL HÉTÉROCYCLES UTILISÉS EN TANT QUE LIGANDS SIGMA
  申请人：[en]ACONDICIONAMIENTO TARRASENSE

  公开号：WO2022214531A1

  公开（公告）日：2022-10-13

  The present invention relates to new compounds of formula (I) as sigma ligands having a great affinity for sigma receptors, sigma-1 receptor (σ1) and/or sigma-2 receptor (σ2). The present invention also refers to the process for the preparation thereof, to compositions comprising them, and to their use as medicaments.
• From a novel HTS hit to potent, selective, and orally bioavailable KDM5 inhibitors
  作者：Jun Liang、Sharada Labadie、Birong Zhang、Daniel F. Ortwine、Snahel Patel、Maia Vinogradova、James R. Kiefer、Till Mauer、Victor S. Gehling、Jean-Christophe Harmange、Richard Cummings、Tommy Lai、Jiangpeng Liao、Xiaoping Zheng、Yichin Liu、Amy Gustafson、Erica Van der Porten、Weifeng Mao、Bianca M. Liederer、Gauri Deshmukh、Le An、Yingqing Ran、Marie Classon、Patrick Trojer、Peter S. Dragovich、Lesley Murray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.016

  日期：2017.7

  Genentech/Roche library identified a novel, uncharged scaffold as a KDM5A inhibitor. Lacking insight into the binding mode, initial attempts to improve inhibitor potency failed to improve potency, and synthesis of analogs was further hampered by the presence of a C–C bond between the pyrrolidine and pyridine. Replacing this with a C–N bond significantly simplified synthesis, yielding pyrazole analog 35,

  Genentech / Roche库的高通量筛选（HTS）确定了一种新型的不带电支架作为KDM5A抑制剂。缺乏对结合模式的了解，最初试图提高抑制剂效能的尝试未能提高效能，并且类似物的合成进一步受到吡咯烷与吡啶之间C–C键的阻碍。用C–N键代替它可以大大简化合成过程，得到吡唑类似物35，其中我们获得了与KDM5A的共晶体结构。使用基于结构的设计方法，我们确定了50种具有比原始命中产品更高的生化，细胞效力，降低的MW和更低的亲脂性（Log D）。此外，有50个零件的间隙低于9个在小鼠中。结合其在小鼠中的血浆蛋白结合率（PPB）极低（40％），以5 mg / kg的剂量口服50导致C的未结合C max约是其细胞效力的2倍（PC9 H3K4Me3 0.96μM），满足了我们的要求新支架的体内工具化合物的标准。