ethyl 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate | 351980-73-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: ethyl 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-amino-6-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxylate
• CAS: 351980-73-9
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₂S
• mdl: MFCD00730908
• 分子量: 281.419
• InChiKey: WQXAUZCQEXYAOJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.131±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Ethyl 2-Aminothiophene-3-Carboxylates in the Synthesis of Isomeric Thienopyridines

  摘要：

  A convenient method for the synthesis of thieno[3,2-c]pyridinones was developed. A number of thiophene derivatives was prepared, and the possibility of using thiophene desamino derivatives for the design of potentially biologically active molecules was demonstrated.

  DOI：

  10.1007/s10593-015-1647-z
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基环己酮 、 氰乙酸乙酯 在 吗啉 、 sulfur 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为全长RORγt的抑制剂。

  摘要：

  类视黄醇相关的孤儿受体γ-t（RORγt）属于核受体超家族，在T辅助17细胞（Th17）的发展和成熟以及淋巴结的发生中起着至关重要的作用。由于已证明Th17细胞是人类自身免疫和炎性疾病的主要效应物，因此已发现RORγt的激动剂和拮抗剂是治疗这些疾病的有希望的先导。由于已经阐明并详细研究了LBD的结构和结合口袋，目前大多数RORγt抑制剂的研究都集中在RORγt的配体结合域（LBD）上。最近的研究表明，RORγt的铰链结构域（HD）显着参与RORγt的SUMOylation，因此特别影响T细胞的发育，但不影响淋巴结的发生。这些发现突出了RORγtHD作为RORγt抑制剂靶标的潜力，该抑制剂可以特异性抑制Th17相关活性而不会影响淋巴结的发生。在这项研究中，我们利用包括DBD，HD和LBD在内的具有全长RORγt的筛选系统来评估四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成文库的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103077

文献信息

• Syntheses and biological evaluation of 2-amino-3-acyl-tetrahydrobenzothiophene derivatives; antibacterial agents with antivirulence activity
  作者：Hung The Dang、Erik Chorell、Hanna Uvell、Jerome S. Pinkner、Scott J. Hultgren、Fredrik Almqvist

  DOI：10.1039/c3ob42478b

  日期：——

  by pilicides) is a promising approach to combating bacterial infection. A high-throughput screening campaign of a library of 17 500 small molecules identified 2-amino-3-acyl-tetrahydrobenzothiophene derivatives (hits 2 and 3) as novel inhibitors of pili-dependent biofilm formation in a uropathogenic Escherichia coli strain UTI89. Based on compounds 2 and 3 as the starting point, we designed and synthesized

  开发针对毒力因子的新化合物（例如，通过pilicides 抑制菌毛组装）是对抗细菌感染的一种有前途的方法。一个由 17500 个小分子组成的文库的高通量筛选活动将 2-氨基-3-酰基-四氢苯并噻吩衍生物（命中2和3）鉴定为泌尿致病性大肠杆菌菌株 UTI89中菌毛依赖性生物膜形成的新型抑制剂。以化合物2和3为出发点，我们设计合成了一系列结构相关的类似物，并研究了它们对大肠杆菌生物膜形成的活性UTI89。初始命中的系统结构修改为其 SAR 提供了有价值的信息，以供进一步优化。此外，母体分子的小结构变化导致大肠杆菌生物膜发育的低微摩尔抑制剂 ( 20-23 )，而对细菌生长没有影响。在血凝 (HA) 滴度测定和电子显微镜 (EM) 测量中证实命中化合物3及其类似物20可防止菌毛形成。这些发现表明，2-氨基-3-酰基-四氢苯并噻吩可以作为一类新的化合物，进一步作为具有抗毒力活性的抗菌剂。
• Enterovirus inhibitory activity of C-8- tert -butyl substituted 4-aryl-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2- e ][1,2,4]triazolo[4,3- a ]pyrimidin-5(4 H )-ones
  作者：Bishyajit Kumar Biswas、Yashwardhan R. Malpani、Neul Ha、Do-Hyun Kwon、Jin Soo Shin、Hae-Soo Kim、Chonsaeng Kim、Soo Bong Han、Chong-Kyo Lee、Young-Sik Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.05.030

  日期：2017.8

  Members of a series of 4-aryl-6,7,8,9-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrimidin-5(4H)-ones (1, Fig. 2) were prepared and tested against representative enteroviruses including Human Coxsackievirus B1 (Cox B1), Human Coxsackievirus B3 (Cox B3), human Poliovirus 3 (PV3), human Rhinovirus 14 (HRV14), human Rhinovirus 21 (HRV 21) and human Rhinovirus 71 (HRV 71). The C-8-tert-butyl

  一系列4-芳基-6,7,8,9-四氢苯并[4,5]噻吩并[3,2- e ] [1,2,4]三唑[4,3 - a ]嘧啶-5（ 4 ħ） -酮（1，图2）的制备和对代表肠道病毒包括柯萨奇病毒人类B1（B1考克斯），人柯萨奇病毒B3（考克斯B3）进行测试，人脊髓灰质炎病毒3（PV3），人鼻病毒14（HRV14），人鼻病毒21（HRV 21）和人鼻病毒71（HRV 71）。发现这些物质中四氢苯环上的C-8-叔丁基对它们的肠病毒活性至关重要。该组中的一员1e，对筛选出的一系列病毒显示出一位数的微摩尔活性（1.6–8.85μM），并且Cox B1（> 11.2），Cox B3（> 11.5）和PV3（> 51.2）的最高选择性指数（SI）值）。相比之下，1p是针对所选HRV（1.8-2.6μM）的最活跃的类似物，在测试的化合物组中显示出最高的选择性指数。1p的SI值对于HRV14为11.5，对于HRV21为8
• [EN] POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF DOPAMINE 1 RECEPTOR AND METHOD OF USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR DE LA DOPAMINE 1 ET PROCÉDÉ D'UTILISATION ASSOCIÉ
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2019173437A1

  公开（公告）日：2019-09-12

  Disclosed are compounds of formulas (I) and (III) for treating or preventing a disease or disorder responsive to activation of a D1 dopamine receptor agonist in a mammal in need thereof, wherein R1 R6 and R11 R13 are as defined herein. Examples of such disease or disorder include Alzheimer's Disease, schizophrenia, Parkinson's disease, a dyskinesia, and Huntington's disease.

  本发明揭示了式(I)和式(III)的化合物，用于治疗或预防哺乳动物中D1多巴胺受体激动剂的激活所响应的疾病或障碍，其中R1、R6和R11、R13如本文所定义。此类疾病或障碍的例子包括阿尔茨海默病、精神分裂症、帕金森病、运动障碍和亨廷顿病。
• Enteroviral replication inhibition by N-Alkyl triazolopyrimidinone derivatives through a non-capsid binding mode
  作者：Bishyajit Kumar Biswas、Jin Soo Shin、Yashwardhan R. Malpani、Dasom Hwang、Eunhye Jung、Soo Bong Han、Avinash G. Vishakantegowda、Young-Sik Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128673

  日期：2022.5

  triazolopyrimidinone derivatives (2) had more potent antiviral activity against hRVs than compound 1. The new compounds showed improved selectivity index values, and compound 2c (KR-25210) displayed broad anti-hRV activity, with half-maximal effective concentration values ≤ 2 µM against all tested hRVs. In addition, 2c showed notable activity against other enteroviruses. Drug-likeness elucidation showed that

  通过靶向病毒复制蛋白表现出广谱肠道病毒抑制作用的小分子抑制剂在抗病毒药物发现中是非常可取的。我们使用先前确定的抗病毒化合物1作为起始材料，开发了一种对人鼻病毒 (hRV) 具有高效作用的新型化合物系列。N-取代的三唑并嘧啶酮衍生物的进一步优化表明，N-烷基三唑并嘧啶酮衍生物（2）对hrVs的抗病毒活性比化合物1更强。新化合物显示出改进的选择性指数值，化合物2c(KR-25210) 显示出广泛的抗 hRV 活性，对所有测试的 hRV 的半数最大有效浓度值 ≤ 2 µM。此外，2c显示出对其他肠道病毒的显着活性。药物相似性阐明表明，2c表现出合理的人和大鼠肝微粒体 I 期稳定性和安全的 CYP 抑制作用。复制研究表明2c不是衣壳抑制剂，并且添加时间测定表明2c靶向病毒复制阶段。
• Therapeutically Active Thiophenepyrimidinone Compounds and Their Use
  申请人：Waehaelae Kristiina

  公开号：US20080103131A1

  公开（公告）日：2008-05-01

  Thiopheneprymidinone compounds useful in therapy, especially for use in the treatment and/or prevention of a steroid hormone dependent disorder, preferably a steroid hormone dependent disease or disorder requiring the inhibition of a 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) such as 17β-HSD type 1, type 2 or type 3 enzyme.

  硫代嘧啶酮化合物在治疗中有用，特别是用于治疗和/或预防类固醇激素依赖性疾病，优选为需要抑制17β-羟基类固醇脱氢酶（17β-HSD）的类固醇激素依赖性疾病或疾病，例如17β-HSD类型1、类型2或类型3酶。