ethyl (4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetate | 18678-27-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: ethyl (4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetate
• 英文别名: ethyl 2-(4-oxo-5,6,7,8-tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetate；Ethyl (4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetate；ethyl 2-(4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetate
• CAS: 18678-27-8
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃S
• 分子量: 292.359
• InChiKey: OPKJYSCKMVJGLP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-methyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pech; Bohm, Pharmazie, 1989, vol. 44, # 11, p. 790 - 791

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 吗啉 、 盐酸 、 sulfur 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl (4-oxo-3,4,5,6,7,8-hexahydro[1]benzothieno[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物作为全长RORγt的抑制剂。

  摘要：

  类视黄醇相关的孤儿受体γ-t（RORγt）属于核受体超家族，在T辅助17细胞（Th17）的发展和成熟以及淋巴结的发生中起着至关重要的作用。由于已证明Th17细胞是人类自身免疫和炎性疾病的主要效应物，因此已发现RORγt的激动剂和拮抗剂是治疗这些疾病的有希望的先导。由于已经阐明并详细研究了LBD的结构和结合口袋，目前大多数RORγt抑制剂的研究都集中在RORγt的配体结合域（LBD）上。最近的研究表明，RORγt的铰链结构域（HD）显着参与RORγt的SUMOylation，因此特别影响T细胞的发育，但不影响淋巴结的发生。这些发现突出了RORγtHD作为RORγt抑制剂靶标的潜力，该抑制剂可以特异性抑制Th17相关活性而不会影响淋巴结的发生。在这项研究中，我们利用包括DBD，HD和LBD在内的具有全长RORγt的筛选系统来评估四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成文库的活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103077

文献信息

• Antihelminthic Activity of Some 2-Substituted Thieno[2,3-d]pyrimidin-4- ones
  作者：Anelia Mavrova、Stefan Dimov、Dimitar Vutchev、Kameliya Anichina、Denitsa Yancheva

  DOI：10.2174/1570180814666171027161555

  日期：2018.6.21

  exhibit higher activity than the reference drugs albendazole and ivermectin at concentrations of 0.37, 0.35 and 0.48 µM resp. 0.92, 0.88 and 1.2 µM after 24-hour incubation of the samples. The highest efficacy at both incubations was revealed by 2-benzyl-5,6,7,8- tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 2 - 97.94% and 100%, respectively. Compound 15 demonstrated 97.5% antiparasitic activity after 48h

  背景：合理设计生物活性化合物的成功方法之一是生物立体异构策略。因此，噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮与喹唑啉，胞嘧啶和尿嘧啶的生物立体关系导致产生具有多种生物性质包括抗寄生虫活性的化合物。与哺乳动物相反，所有寄生虫均无法从头合成嘌呤，而是依靠嘌呤挽救途径（PSP）获得嘌呤，这对于它们的生存至关重要。考虑到上述事实，我们设计并合成了一些噻吩并[2,3-d]嘧啶类生物甾醇，以评估其抗旋毛虫病的功效。 方法：通过一锅式环缩合反应，将干燥的氯化氢气体通过2-氨基噻吩-羧酸盐和一系列烷基（分别为芳基）腈作为前体，合成目标化合物。 体外寄生虫学筛选是通过使用旋毛虫的封装感染性幼虫进行的，每1 mL生理溶液100个样本，通过用酸性胃蛋白酶溶液消化预先从肌肉胶囊中释放出来。 结果：合成了十四个2-取代的噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮并鉴定了其结构。通过抗旋毛虫病筛选获得的数据表明，化合物2、8和15在参考浓度分别为0
• PROTEASOME ACTIVITY ENHANCING COMPOUNDS
  申请人：Proteostasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150166567A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is directed to compounds having the Formula (I), (Ia) or (Ib), compositions thereof and methods for the treatment of a condition associated with a dysfunction in proteostasis.

  本发明涉及具有公式（I），（Ia）或（Ib）的化合物，其组成物和治疗与蛋白质稳态功能障碍相关的疾病的方法。
• PROTEASOME ACTIVITY MODULATING COMPOUNDS
  申请人：Proteostasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US20150166565A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is directed to compounds having the Formula (I), (Ia) or (Ib), compositions thereof and methods for the treatment of a condition associated with a dysfunction in proteostasis.

  本发明涉及具有式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物，其组成物和治疗与蛋白质稳态功能障碍相关的疾病方法。
• Proteasome activity modulating compounds
  申请人：Proteostasis Therapeutics, Inc.

  公开号：US09399647B2

  公开（公告）日：2016-07-26

  The present invention is directed to compounds having the Formula (I), (Ia) or (Ib), compositions thereof and methods for the treatment of a condition associated with a dysfunction in proteostasis.

  本发明涉及具有公式（I），（Ia）或（Ib）的化合物，其组成以及用于治疗与蛋白质稳态功能失调相关的疾病的方法。
• COMPOUND FOR INHIBITING RORyt ACTIVITY, PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：CELLREGEN (BEIJING) LIFE SCIENCE AND TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20220227782A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  The present invention relates to a compound for inhibiting RORγt activity, a preparation method therefor and an application thereof. The compound for inhibiting RORγt activity has the following structural formula (A):

  本发明涉及一种用于抑制RORγt活性的化合物、其制备方法及其应用。该化合物的结构式（A）如下：