3,5-bis[4-(fluoro)benzylidene]piperidin-4-one hydrochloride | 1260791-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3,5-bis[4-(fluoro)benzylidene]piperidin-4-one hydrochloride
• 英文别名: (3E,5E)-3,5-bis(4-fluorobenzylidene)-4-piperidone hydrochloride；H-4073 hydrochloride；(3E,5E)-3,5-bis(4-fluorobenzylidene)piperidin-4-one hydrochloride；(3E,5E)-3,5-bis[(4-fluorophenyl)methylidene]piperidin-4-one;hydrochloride
• CAS: 1260791-10-3
• 化学式: C₁₉H₁₅F₂NO*ClH
• 分子量: 347.792
• InChiKey: PUZKKRJRMQXSCR-XETSTSIRSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-210 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.03
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-bis[4-(fluoro)benzylidene]piperidin-4-one hydrochloride 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有高抗肿瘤和抗氧化活性的N-取代的3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮的合成

  摘要：

  一系列3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮（DAP）化合物被认为是姜黄素的合成类似物，具有抗癌作用。我们通过合成大量用氮氧化物或其胺前体作为有效抗氧化剂部分进行了N-烷基化或酰化的DAP，进行了结构-活性关系研究。亚芳基环上和哌啶酮氮上的取代基（五元或六元，2-或3-取代或3,4-二取代的异吲哚啉氮氧化物）都不同。通过测量新的DAP化合物对癌细胞系A2780和MCF-7以及对H9c2细胞系的细胞毒性来测试其抗癌功效。结果表明，所有DAP化合物均可在测试的人类癌细胞系中诱导细胞活力的显着降低。但是，只有吡咯啉附加了一氧化氮（5c（K.Selvendiran；Tong L .; A. Bratasz；LM库普萨米（LM）；艾哈迈德（美国）；拉维（Yavi）；新泽西州特里格; 里维拉（BK）; 卡莱，T。Hideg，K .; 库普萨米（P. Kuppusamy） 大声笑 癌症治疗师。 2010，9，

  DOI：

  10.1021/jm200353f
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 对氟苯甲醛 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 48.0h， 生成 3,5-bis[4-(fluoro)benzylidene]piperidin-4-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于支架跳跃的新型NF-кB抑制剂的发现：1,4,5,6,7,8-六氢吡啶并[4,3-d]嘧啶。

  摘要：

  NF-κB是连接肝癌和慢性炎症的关键信号通路分子。抑制NF-κB的活化可以减轻炎症，并促进肝癌细胞的凋亡。在这项研究中，由3,5-双（亚芳基）-合成了一系列氟取代的1,4,5,6,7,8-六氢吡啶并[4,3-d]嘧啶（PPM，31-57）。基于支架跳跃的4-哌啶酮（BAP，4-30）我们成功地发现，最有效的被吸电子替代物（3-F和4-CF3）取代的43毒性较小，抗炎活性更高。初步的机理研究表明，在细胞和蛋白质水平上有43种剂量依赖性细胞凋亡，而通过抑制LPS诱导的p65，IκBα和Akt磷酸化水平以及间接抑制MAPK信号传导来抑制NF-κB活化，通过抑制TNF-α或LPS诱导的NF-κB的核易位。对接分析证实，模拟的43个蛋白可以合理地结合Bcl-2，p65和p38蛋白的活性位点。该化合物作为一种新型的NF-κB抑制剂，也具有抗炎和抗肝癌的作用，因此有待进一步发展，作为临床上用于治疗肝癌和炎症性疾病的潜在多功能剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112366

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF CANCERS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR L'INHIBITION DE CANCERS
  申请人：UNIV OHIO STATE RES FOUND

  公开号：WO2011005790A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Methods and compositions for treating cancers, including ovarian cancers, are described. The compositions generally include a redox based curcumin derivative, diarylidenylpiperiden-4-one (DAP) having a hydroxylamine moiety attached thereto.

  描述了用于治疗癌症的方法和组合物，包括卵巢癌。这些组合物通常包括一种基于氧化还原的姜黄素衍生物，即联苯亚基哌啶-4-酮（DAP），其上附有一个羟胺基团。
• 一种姜黄素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：温州医科大学附属第二医院、温州医科大学附属育英儿童医院

  公开号：CN109734658A

  公开（公告）日：2019-05-10

  本发明提供了一种具有式I所示结构的姜黄素衍生物和其应用，属于药物合成技术领域，本发明提供的姜黄素衍生物对卵巢癌细胞株HO‑8910PM具有抑制作用，通过诱导细胞凋亡而杀死癌细胞，本发明提供的姜黄素衍生物(3E，5E)‑3,5‑双(4‑卤素‑苯亚甲基)哌啶‑4‑酮盐酸盐，生物利用率高，可将其用于制备抗卵巢癌的药物。本发明还提供了具有式I所示结构的姜黄素衍生物的制备方法，本发明提供的制备方法制备得到的姜黄素衍生物纯度可达99％以上。
• Synthesis and evaluation of curcumin-related compounds for anticancer activity
  作者：Xingchuan Wei、Zhi-Yun Du、Xi Zheng、Xiao-Xing Cui、Allan H. Conney、Kun Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.04.005

  日期：2012.7

  Sixty-one curcumin-related compounds were synthesized and evaluated for their anticancer activity toward cultured prostate cancer PC-3 cells, pancreas cancer Panc-1 cells and colon cancer HT-29 cells. Inhibitory effects of these compounds on the growth of PC-3. Panc-1 and HT-29 cells were determined by the MTT assay. Compounds E10, F10, FN1 and FN2 exhibited exceptionally potent inhibitory effects on the growth of cultured PC-3, Panc-1 and HT-29 cells. The IC50 for these compounds was lower than 1 mu M in all three cell lines. E10 was 72-, 46- and 117-fold more active than curcumin for inhibiting the growth of PC-3, Panc-1 and HT-29 cells, respectively. F10 was 69-, 34- and 72-fold more active than curcumin for inhibiting the growth of PC-3, Panc-1 and HT-29 cells, respectively. FN1 and FN2 had about the same inhibitory effect as E10 and F10 toward Panc-1 cells but were less active than E10 and F10 toward PC-3 and HT-29 cells. The active compounds were potent stimulators of apoptosis. The present study indicates that E10, F10, FN1 and FN2 may have useful anticancer activity. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Synthesis of N-Substituted 3,5-Bis(arylidene)-4-piperidones with High Antitumor and Antioxidant Activity
  作者：Tamás Kálai、M. Lakshmi Kuppusamy、Mária Balog、Karuppaiyah Selvendiran、Brian K. Rivera、Periannan Kuppusamy、Kálmán Hideg

  DOI：10.1021/jm200353f

  日期：2011.8.11

  A series of 3,5-bis(arylidene)-4-piperidone (DAP) compounds are considered as synthetic analogues of curcumin for anticancer properties. We performed structure–activity relationship studies by synthesizing a number of DAPs N-alkylated or acylated with nitroxides or their amine precursors as potent antioxidant moieties. Both subtituents on arylidene rings and on piperidone nitrogen (five- or six-membered

  一系列3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮（DAP）化合物被认为是姜黄素的合成类似物，具有抗癌作用。我们通过合成大量用氮氧化物或其胺前体作为有效抗氧化剂部分进行了N-烷基化或酰化的DAP，进行了结构-活性关系研究。亚芳基环上和哌啶酮氮上的取代基（五元或六元，2-或3-取代或3,4-二取代的异吲哚啉氮氧化物）都不同。通过测量新的DAP化合物对癌细胞系A2780和MCF-7以及对H9c2细胞系的细胞毒性来测试其抗癌功效。结果表明，所有DAP化合物均可在测试的人类癌细胞系中诱导细胞活力的显着降低。但是，只有吡咯啉附加了一氧化氮（5c（K.Selvendiran；Tong L .; A. Bratasz；LM库普萨米（LM）；艾哈迈德（美国）；拉维（Yavi）；新泽西州特里格; 里维拉（BK）; 卡莱，T。Hideg，K .; 库普萨米（P. Kuppusamy） 大声笑 癌症治疗师。 2010，9，
• Discovery of novel NF-кB inhibitor based on scaffold hopping: 1,4,5,6,7,8-hexahydropyrido[4,3-d]pyrimidine
  作者：Yue Sun、Zhong-Fei Gao、Wei-Bin Yan、Bin-Rong Yao、Wen-Yu Xin、Chun-Hua Wang、Qing-Guo Meng、Gui-Ge Hou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112366

  日期：2020.7

  hepatoma and chronic inflammation. Inhibition of NF-κB activation can alleviate inflammation, and promote hepatoma cell apoptosis. In this study, a series of fluoro-substituted 1,4,5,6,7,8-hexahydropyrido[4,3-d]pyrimidines (PPMs, 31-57) were synthesized from 3,5-bis(arylidene)-4-piperidones (BAPs, 4-30) based on scaffold hopping. We successfully discovered the most potent 43 substituted by electron-withdrawing

  NF-κB是连接肝癌和慢性炎症的关键信号通路分子。抑制NF-κB的活化可以减轻炎症，并促进肝癌细胞的凋亡。在这项研究中，由3,5-双（亚芳基）-合成了一系列氟取代的1,4,5,6,7,8-六氢吡啶并[4,3-d]嘧啶（PPM，31-57）。基于支架跳跃的4-哌啶酮（BAP，4-30）我们成功地发现，最有效的被吸电子替代物（3-F和4-CF3）取代的43毒性较小，抗炎活性更高。初步的机理研究表明，在细胞和蛋白质水平上有43种剂量依赖性细胞凋亡，而通过抑制LPS诱导的p65，IκBα和Akt磷酸化水平以及间接抑制MAPK信号传导来抑制NF-κB活化，通过抑制TNF-α或LPS诱导的NF-κB的核易位。对接分析证实，模拟的43个蛋白可以合理地结合Bcl-2，p65和p38蛋白的活性位点。该化合物作为一种新型的NF-κB抑制剂，也具有抗炎和抗肝癌的作用，因此有待进一步发展，作为临床上用于治疗肝癌和炎症性疾病的潜在多功能剂。