5-chloro-6-hydroxybenzofuran-3(2H)-one | 19991-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 英文名称: 5-chloro-6-hydroxybenzofuran-3(2H)-one
• 英文别名: 5-chloro-6-hydroxy-1-benzofuran-3-one
• CAS: 19991-47-0
• 化学式: C₈H₅ClO₃
• 分子量: 184.579
• InChiKey: NVHRMFUDWJUEOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.585±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-6-hydroxybenzofuran-3(2H)-one 在 哌啶 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (Z)-4-({2-[(1H-indol-3-yl)methylene]-5-chloro-6-hydroxy-3-oxo-2,3-dihydrobenzofuran-7-yl}methyl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  ANTICANCER AGENT

  摘要：

  公开号：

  EP2565192B9
• 作为产物：
  描述：

  4-氯间苯二酚 在 aluminum (III) chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 生成 5-chloro-6-hydroxybenzofuran-3(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  Drug Design, Synthesis and In Vitro Evaluation of Substituted Benzofurans as Hsp90 Inhibitors

  摘要：

  背景：热休克蛋白90是一种分子伴侣，参与多种促进癌细胞生长和/或存活的目标蛋白的稳定性和功能。Hsp90抑制剂的发现已成为癌症治疗研究中的一个有吸引力的目标。天然产物如胶丹霉素和雷地西酮已被确立为Hsp90抑制剂，但在体内研究中面临着毒性和无活性等限制。然而，它们为设计新型合成或半合成的相关化合物作为Hsp90抑制剂奠定了逻辑起点。 目标：本文聚焦于取代的2-芳基/杂芳基-6-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮类似物的结构基础药物设计，以优化和模拟有效Hsp90抑制剂雷地西酮的药效团相互作用。 方法：通过Surflex dock-Geom (SYBYL-X 1.2药物发现套件)进行虚拟对接研究，设计的配体通过传统方法合成，使用对苯二酚和氯对苯二酚作为起始材料。进行二维化学相似性搜索，以识别与已报道Hsp90抑制剂相比的'SY'系列化学空间。采用体外细胞增殖测定（重氮还原法）和蛋白质组学研究（DARTS）对全细胞裂解液进行评估，以评估抗癌活性。 结果：所有合成化合物的化学结构通过红外光谱、1H-NMR和质谱分析得到确认。化学相似性搜索的结果表明，SY系列符合现有Hsp90抑制剂所定义的化学空间。在针对人黑色素瘤和乳腺癌细胞系的体外细胞增殖测定中，'SY3'被识别为该系列中有前景的抗癌剂。 结论：对接研究、二维化学相似性搜索、重氮还原测定和定性蛋白组学分析都确认了'SY3'作为该系列中有前景的Hsp90抑制剂。

  DOI：

  10.2174/1573406413666170623085534

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF KRAS G12C MUTANT PROTEINS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINES MUTANTES KRAS G12C
  申请人：ARAXES PHARMA LLC

  公开号：WO2017058915A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Compounds having activity as inhibitors of G12C mutant KRAS protein are provided. The compounds have the following structure (I): or a pharmaceutically acceptable salt, tautomer, stereoisomer or prodrug thereof, wherein A, B R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, G1, G2, m1, m2, L1, L2 and E are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to modulate the activity of G12C mutant KRAS protein for treatment of disorders, such as cancer, are also provided.

  提供了作为G12C突变KRAS蛋白抑制剂活性的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其药用可接受的盐、互变异构体、立体异构体或前药，其中A、B、R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、G1、G2、m1、m2、L1、L2和E如本文所定义。还提供了与制备和使用这些化合物相关的方法，包括包含这些化合物的药物组合物以及调节G12C突变KRAS蛋白活性的方法，用于治疗癌症等疾病。
• [EN] 3-SUBSTITUTED-1H-INDOLE, 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE AND 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES<br/>[FR] COMPOSÉS 1H-INDOLE SUBSTITUÉ EN POSITION 3, 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE SUBSTITUÉE EN POSITION 3 ET 1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE SUBSTITUÉE EN POSITION 3, LEUR UTILISATION COMME MTOR KINASE ET INHIBITEURS DE LA PI3 KINASE, ET LEURS SYNTHÈSES
  申请人：WYETH LLC

  公开号：WO2010030727A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The invention relates to 3-substituted-1H-indole, 3-substituted-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine, and 3-substituted-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine compounds of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  这项发明涉及Formula (I)的3-取代-1H-吲哚、3-取代-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和3-取代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶化合物，或其药学上可接受的盐，其中组成变量如本文所定义，包括这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE AND 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Tsou Hwei-Ru

  公开号：US20090298820A1

  公开（公告）日：2009-12-03

  The invention relates to 3-substituted-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine, and 3-substituted-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine compounds of the Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  该发明涉及Formula 1中的3-取代-1H-吡咯[2,3-b]吡啶和3-取代-1H-吡咯[3,2-b]吡啶化合物，或其药学上可接受的盐，其中各组成变量如本文所定义，包括含有这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• Specificity of Calreticulin Transacetylase to acetoxy derivatives of benzofurans: Effect on the activation of platelet Nitric Oxide Synthase
  作者：Anjali Gupta、Nivedita Priya、Sarah Jalal、Prabhjot Singh、Karam Chand、Hanumantharao G. Raj、Virinder S. Parmar、Anthony L. DePass、Sunil K. Sharma

  DOI：10.1016/j.biochi.2010.06.011

  日期：2010.9

  study the effect of nature and position of the acetoxy groups on the benzenoid ring and the position of the carbonyl group with respect to oxygen/nitrogen heteroatom for the catalytic activity of CRTAase. In this communication for the first time, we have studied the influence of differently substituted benzofurans on the CRTAase activity to study the effect of the replacement of pyran ring of coumarin

  钙网蛋白转乙酰酶（CRTAase）催化乙酰基从多酚乙酸酯（PAs）转移至功能蛋白，例如谷胱甘肽S-转移酶（GST），NADPH细胞色素c还原酶和一氧化氮合酶（NOS），从而调节生物活动。我们早些时候已经对香豆素，双香豆素，色酮，黄酮，异黄酮和氧杂蒽酮的乙酰氧基衍生物的特异性进行了比较，目的是研究乙酰氧基基团的性质和位置以及对苯环的位置的影响。相对于氧/氮杂原子的羰基的CRTAase催化活性。在第一次交流中，我们研究了不同取代的苯并呋喃对CRTAase活性的影响，以研究用呋喃环取代香豆素的吡喃环，在C-3处存在羰基，在乙酰基上取代C-3羰基并存在乙酰氧基的影响。苯环上的各种取代基（OAc / OH / Cl）。观察到苯并呋喃的乙酰氧基衍生物通过CRTAase催化的血小板一氧化氮合酶的活化导致抑制ADP诱导的血小板聚集。因此，发现3-氧代-2,3-二氢苯并呋喃-6,7-二乙酸二乙酸酯（3a）在
• 3-SUBSTITUTED-1H-INDOLE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Bursavich Matthew Gregory

  公开号：US20090311217A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention relates to 3-substituted-1H-indole compounds of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  本发明涉及公式I的3-取代-1H-吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中组成变量如本文所定义，包括该化合物的组合物，以及制备和使用该化合物的方法。