3-hydroxy-3-(2-methoxyphenyl)quinuclidine | 82380-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 3-hydroxy-3-(2-methoxyphenyl)quinuclidine
• 英文别名: 3-(2-Methoxy-phenyl)-1-aza-bicyclo[2.2.2]octan-3-ol；3-(2-methoxyphenyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• CAS: 82380-52-7
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: BDNLTWLFUUNXAT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-3-(2-methoxyphenyl)quinuclidine 在 甲酸 作用下， 反应 2.5h， 以96%的产率得到3-(2-Methoxy-phenyl)-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-ene
  参考文献：
  名称：

  3-杂芳基取代的quinuclidin-3-ol和quinuclidin-2-ene衍生物作为毒蕈碱拮抗剂。合成和结构活性关系。

  摘要：

  已经制备了许多3-杂芳基取代的奎尼丁-3-醇和奎尼丁-2-烯衍生物，并评价了毒蕈碱和抗毒蕈碱的性能。使用（-）-[3H]-在豚鼠的大脑皮层，心脏，腮腺和膀胱匀浆中测试了新化合物（13、14、16-32和36-52a，b）的亲和力3-喹uclidinyl benzilate [（-）-[3H] QNB]作为放射性配体，并在功能测定中使用了分离的豚鼠膀胱。本发明化合物在膀胱中起竞争性毒蕈碱拮抗剂的作用。对于3-（2-苯并呋喃基）奎宁环丁-2-烯（31），观察到最高的受体结合亲和力Ki（皮质）= 9.6 nM。相应的3-苯并呋喃基（36）和3-苯并噻吩基（37）同系物对皮质毒蕈碱受体的亲和力低约3.5倍。当在各种组织匀浆中检查时，所有奎宁环素-3-醇衍生物（14和16-25）对不同毒蕈碱受体亚型的结合亲和力均低于相应的奎宁环素-2-烯类似物。通常，新化合物显示出较低的亚型选择性。根据氮杂双环氮的

  DOI：

  10.1021/jm00003a011
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮 、 苯甲醚 在 正丁基锂 作用下， 生成 3-hydroxy-3-(2-methoxyphenyl)quinuclidine
  参考文献：
  名称：

  3-杂芳基取代的quinuclidin-3-ol和quinuclidin-2-ene衍生物作为毒蕈碱拮抗剂。合成和结构活性关系。

  摘要：

  已经制备了许多3-杂芳基取代的奎尼丁-3-醇和奎尼丁-2-烯衍生物，并评价了毒蕈碱和抗毒蕈碱的性能。使用（-）-[3H]-在豚鼠的大脑皮层，心脏，腮腺和膀胱匀浆中测试了新化合物（13、14、16-32和36-52a，b）的亲和力3-喹uclidinyl benzilate [（-）-[3H] QNB]作为放射性配体，并在功能测定中使用了分离的豚鼠膀胱。本发明化合物在膀胱中起竞争性毒蕈碱拮抗剂的作用。对于3-（2-苯并呋喃基）奎宁环丁-2-烯（31），观察到最高的受体结合亲和力Ki（皮质）= 9.6 nM。相应的3-苯并呋喃基（36）和3-苯并噻吩基（37）同系物对皮质毒蕈碱受体的亲和力低约3.5倍。当在各种组织匀浆中检查时，所有奎宁环素-3-醇衍生物（14和16-25）对不同毒蕈碱受体亚型的结合亲和力均低于相应的奎宁环素-2-烯类似物。通常，新化合物显示出较低的亚型选择性。根据氮杂双环氮的

  DOI：

  10.1021/jm00003a011

文献信息

• Therapeutic use of substituted benzenes, formulations thereof and novel
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05177084A1

  公开（公告）日：1993-01-05

  Benzenes, substituted by a non-aromatic, non-fused 1-azabicycle and a substituent of low lipophilicity or a hydrocarbon substituent, their salts and prodrugs are useful in medicine, for example, in treating dementia. Some formulations of such benzenes are novel as are some of the compounds per se. They can be synthesized by methods analogous to those known in the art.

  苯环，通过非芳香性、非融合的1-氮杂双环及低亲脂性取代基或碳氢取代基取代，它们的盐和前药在医学上是有用的，例如，在治疗痴呆症方面。这些苯类化合物的一些配方是新颖的，一些化合物本身也是新颖的。它们可以通过类似于已知技术中的方法合成。
• Substituted benzene derivatives for use in the treatment of glaucoma
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0492904A1

  公开（公告）日：1992-07-01

  The use of a compound of structural formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a prodrug thereof; wherein    R¹ represents a non-aromatic, non-fused 1-aza-bicyclic ring system selected from: wherein the broken line represents an optional chemical bond;    the substituents R³ and R⁴ may be present at any position, including the point of attachment to the benzene ring, and independently represent hydrogen, C₁₋₄ alkyl, halo, C₁₋₄ alkoxy, hydroxy, carboxy or C₁₋₄ alkoxycarbonyl, or R³ and R⁴ together represent carbonyl; and    R² and R¹¹ independently represent hydrogen, halo, -CF₃, -OR⁶, -NR⁶R⁷, -CN, -COR⁸, C₁₋₈ alkyl or C₂₋₈ alkenyl, provided that at least one of R² and R¹¹ is other than hydrogen, C₁₋₈ alkyl or C₂₋₈ alkenyl, or R² and R¹¹ taken together form a C₁₋₆ alkylenedioxy ring, wherein R⁶ is C₁₋₆ alkyl, R⁷ is hydrogen or C₁₋₆ alkyl, and R⁸ represents -OH, -OR⁶, -NHR⁷ or -NR⁶R⁷; for the manufacture of a medicament for treating glaucoma and/or for reducing intraocular pressure.

  使用结构式（I）的化合物，或其药学上可接受的盐或前药；其中R¹代表非芳香、非融合的1-氮杂双环环系统，选择自：其中虚线代表可选的化学键；取代基R³和R⁴可以出现在任何位置，包括连接到苯环的位置，并且独立地代表氢、C₁₋₄烷基、卤素、C₁₋₄烷氧基、羟基、羧基或C₁₋₄烷氧羰基，或R³和R⁴一起代表羰基；和R²和R¹¹独立地代表氢、卤素、-CF₃、-OR⁶、-NR⁶R⁷、-CN、-COR⁸、C₁₋₈烷基或C₂₋₈烯基，但至少其中一个不是氢、C₁₋₈烷基或C₂₋₈烯基，或R²和R¹¹一起形成一个C₁₋₆烷二氧环，其中R⁶是C₁₋₆烷基，R⁷是氢或C₁₋₆烷基，R⁸代表-OH、-OR⁶、-NHR⁷或-NR⁶R⁷；用于制造治疗青光眼和/或降低眼内压的药物。
• The therapeutic use of substituted benzenes, formulations thereof and novel substituted benzenes
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0412797A2

  公开（公告）日：1991-02-13

  Benzenes, substituted by a non-aromatic, non-­fused 1-azabicycle and a substituent of low lipophilicity or a hydrocarbon substituent, their salts and prodrugs are useful in medicine, for example, in treating dementia. Some formulations of such benzenes are novel as are some of the compounds per se. They can be synthesised by methods analogous to those known in the art.

  被非芳香族、非融合 1-氮杂双环和低亲脂性取代基或烃类取代基取代的苯、它们的盐和原药可用于医学领域，例如治疗痴呆症。这类苯的某些制剂和某些化合物本身都很新颖。它们可以通过与本领域已知方法类似的方法合成。
• US5177084A
  申请人：——

  公开号：US5177084A

  公开（公告）日：1993-01-05
• 3-Heteroaryl-Substituted Quinuclidin-3-ol and Quinuclidin-2-ene Derivatives as Muscarinic Antagonists. Synthesis and Structure-Activity Relationships
  作者：Bjoern M. Nilsson、Staffan Sundquist、Gary Johansson、Gunnar Nordvall、Gunilla Glas、Lisbeth Nilvebrant、Uli Hacksell

  DOI：10.1021/jm00003a011

  日期：1995.2

  and 16-25) had lower binding affinities for the different muscarinic receptor subtypes than the corresponding quinuclidin-2-ene analogues when examined in the various tissue homogenates. In general, the new compounds showed low subtype selectivity. The structure-affinity relationships are discussed in terms of differences in proton basicity of the azabicyclic nitrogen and differences in geometric, conformational

  已经制备了许多3-杂芳基取代的奎尼丁-3-醇和奎尼丁-2-烯衍生物，并评价了毒蕈碱和抗毒蕈碱的性能。使用（-）-[3H]-在豚鼠的大脑皮层，心脏，腮腺和膀胱匀浆中测试了新化合物（13、14、16-32和36-52a，b）的亲和力3-喹uclidinyl benzilate [（-）-[3H] QNB]作为放射性配体，并在功能测定中使用了分离的豚鼠膀胱。本发明化合物在膀胱中起竞争性毒蕈碱拮抗剂的作用。对于3-（2-苯并呋喃基）奎宁环丁-2-烯（31），观察到最高的受体结合亲和力Ki（皮质）= 9.6 nM。相应的3-苯并呋喃基（36）和3-苯并噻吩基（37）同系物对皮质毒蕈碱受体的亲和力低约3.5倍。当在各种组织匀浆中检查时，所有奎宁环素-3-醇衍生物（14和16-25）对不同毒蕈碱受体亚型的结合亲和力均低于相应的奎宁环素-2-烯类似物。通常，新化合物显示出较低的亚型选择性。根据氮杂双环氮的