1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester | 1015770-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: 1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-oxa-2-azaspiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxylate；ethyl 1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxylate
• CAS: 1015770-74-7
• 化学式: C₁₁H₁₇NO₃
• 分子量: 211.261
• InChiKey: KNTMLCGAAQJEQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  294.1±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester 在 草酰氯 、 lithium hydrochloride monohydrate 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 3-(5-bromo-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-oxa-2-azaspiro[4.5]dec-2-ene
  参考文献：
  名称：

  Design and Optimization of Benzimidazole-Containing Transient Receptor Potential Melastatin 8 (TRPM8) Antagonists

  摘要：

  Transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8) is a nonselective cation channel that is thermo-responsive to cool to cold temperatures (8-28 degrees C) and also may be activated by chemical agonists such as menthol and Antagonism of TRPM8 activation is currently under investigation for the treatment of painful conditions related to cold, such as cold allodynia and cold hyperalgesia The design, synthesis, and optimization of a class of selective TRPM8 antagonists based on a benzimidazole scaffold is described, leading to the identification of compounds that exhibited potent antagonism of TRPM8 in cell-based functional assays for human, rat, and canine TRPM8 channels Numerous compounds in the series demonstrated excellent in vivo activity in the TRPM8-selective "wet-dog shakes" (WDS) pharmacodynamic model and in the rat chronic constriction injury (CCI)-induced model of neuropathic pain Taken together the present results suggest that the in vivo antagonism of TRPM8 constitutes a viable new strategy for treating a variety of disorders associated with cold hypersensitivity, including certain types of neuropathic pain

  DOI：

  10.1021/jm101075v
• 作为产物：
  描述：

  硝基乙酸乙酯 、 亚甲基环己烷 在 三乙烯二胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 120.0h， 以70%的产率得到1-oxa-2-aza-spiro[4.5]dec-2-ene-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  通过4,5-二氢异恶唑基衍生物的开环立体选择性合成β，ε-二羟基-α-氨基酸

  摘要：

  通过（5,5-二取代-4,5-二氢异恶唑-3-之间的加成反应）立体选择性地合成对映体纯的β-（4,5-二氢异恶唑-3-基）-取代的β-羟基-α-氨基酸。 yl）-甲醛和（R）-（+）-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪（Schöllkopf试剂）作为手性助剂。该加成仅产生具有高非对映选择性的两种加合物的混合物。主要的非对映异构体的空间构型是根据光谱数据和公认的Schöllkopf醛醇缩合模型确定的的试剂。吡嗪环随后的酸催化水解产生β-（4,5-二氢异恶唑-3-基）-β-羟基-α-氨基甲基酯的混合物以及两种部分水解的二肽的混合物。这些化合物的4，5-二氢异恶唑环的最终还原裂解使得获得β，ε-二羟基-γ-氧代-ε，ε-二取代的α-氨基酸衍生物的甲酯成为可能。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2008.11.034

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC BENZIMIDAZOLES AS TRPM8 MODULATORS<br/>[FR] BENZIMIDAZOLES HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QUE MODULATEURS DE TRPM8
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010045166A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula (I) as follows: wherein W1, W2, W3, R1, R1a, R2, R2a, R3, V, Q, and X are defined herein.

  揭示了用于治疗各种疾病、综合症、症状和疾病的化合物、组合物和方法，包括疼痛。这些化合物由以下式（I）表示：其中W1、W2、W3、R1、R1a、R2、R2a、R3、V、Q和X在此处定义。
• Stereoselective synthesis of β,ε-dihydroxy-α-amino acids by ring opening of 4,5-dihydroisoxazolyl derivatives
  作者：Giuseppe Cremonesi、Piero Dalla Croce、Francesco Fontana、Claudio Fiorelli、Concetta La Rosa

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.11.034

  日期：2008.12

  Enantiomerically pure β-(4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-substituted β-hydroxy-α-amino acids were synthesised stereoselectively by means of an addition reaction between (5,5-disubstituted-4,5-dihydroisoxazol-3-yl)-carbaldehydes and (R)-(+)-2,5-dihydro-3,6-dimethoxy-2-isopropylpyrazine (Schöllkopf’s reagent) as a chiral auxiliary. The addition gave mixtures of only two adducts with high diastereoselectivity. The

  通过（5,5-二取代-4,5-二氢异恶唑-3-之间的加成反应）立体选择性地合成对映体纯的β-（4,5-二氢异恶唑-3-基）-取代的β-羟基-α-氨基酸。 yl）-甲醛和（R）-（+）-2,5-二氢-3,6-二甲氧基-2-异丙基吡嗪（Schöllkopf试剂）作为手性助剂。该加成仅产生具有高非对映选择性的两种加合物的混合物。主要的非对映异构体的空间构型是根据光谱数据和公认的Schöllkopf醛醇缩合模型确定的的试剂。吡嗪环随后的酸催化水解产生β-（4,5-二氢异恶唑-3-基）-β-羟基-α-氨基甲基酯的混合物以及两种部分水解的二肽的混合物。这些化合物的4，5-二氢异恶唑环的最终还原裂解使得获得β，ε-二羟基-γ-氧代-ε，ε-二取代的α-氨基酸衍生物的甲酯成为可能。
• HETEROCYCLIC BENZIMIDAZOLES AS TRPM8 MODULATORS
  申请人：Player Mark R.

  公开号：US20100093788A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula I as follows: wherein W 1 , W 2 , W 3 , R 1 , R 1a , R 2 , R 2a , R 3 , V, Q, and X are defined herein.

  本发明涉及一种用于治疗各种疾病、综合症、病况和疾患，包括疼痛的化合物、组合物和方法。这些化合物由以下公式I表示：其中W1、W2、W3、R1、R1a、R2、R2a、R3、V、Q和X在此被定义。
• Heterocyclic benzimidazoles as TRPM8 modulators
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US08232409B2

  公开（公告）日：2012-07-31

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including pain. Such compounds are represented by Formula I as follows: wherein W1, W2, W3, R1, R1a, R2, R2a, R3, V, Q, and X are defined herein.

  本发明涉及化合物、组合物和方法，用于治疗各种疾病、综合症、状况和疾患，包括疼痛。这些化合物由以下式子I所表示：其中，W1、W2、W3、R1、R1a、R2、R2a、R3、V、Q和X在此定义。
• US8232409B2
  申请人：——

  公开号：US8232409B2

  公开（公告）日：2012-07-31