6-chloro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 1672-20-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 6-chloro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 6-chloro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazin-3(4H)-one 1,1-dioxide；6-chloro-1,1-dioxo-4H-1λ6,2,4-benzothiadiazin-3-one
• CAS: 1672-20-4
• 化学式: C₇H₅ClN₂O₃S
• 分子量: 232.647
• InChiKey: LECQMVQKPLRRDZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275 °C
• 密度：
  1.622±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide 在 吡啶 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 反应 3.0h， 生成 6-chloro-3-thioxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  氯取代的3-烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物作为ATP敏感的钾通道活化剂：氯原子在芳环上的位置对活性和组织选择性的影响

  摘要：

  描述了5-氯-，6-氯-和8-氯取代的3-烷基氨基/环烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成。将它们对胰岛素释放过程的抑制作用及其血管舒张活性与先前报道的7-氯-3-烷基氨基/环烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物进行了比较。发现“ 5-氯”化合物对胰岛素分泌和平滑肌细胞均基本无活性。相反，发现“ 8-氯”和“ 6-氯”化合物在分泌胰岛素的细胞上具有活性，其中“ 6-氯”衍生物是最有效的药物。此外，“ 6-氯”类似物比“ 7-氯”对应物表现出更少的髓鞘松弛活性。8-氯-3-异丙基氨基-4 H-1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（25b）和6-氯-3-环丁基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（19e）被进一步确定为K ATP通道通过对胰岛素分泌细胞进行放射性同位素测量的开环剂。同样，目前在表达人SUR1 / Kir6.2

  DOI：

  10.1021/jm9010093
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3-氯苯-6-磺酸 在 五氯化磷 、 氨 、 水 、 三氯氧磷 作用下， 反应 6.25h， 生成 6-chloro-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物作为离子型谷氨酸受体配体：合成和构效关系

  摘要：

  离子型谷氨酸受体 (iGluR) 调节剂，特别是 AMPA 受体拮抗剂，是许多神经系统疾病治疗应用的潜在工具，包括阿尔茨海默病和帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、癫痫、慢性疼痛以及脑缺血或心脏骤停引起的神经病理学。在这项工作中，报告了一系列新的 1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物衍生物在 Gly/NMDA、AMPA 和红藻氨酸 (KA) 受体上的合成和结合亲和力。结果表明，1,2,4-苯并噻二嗪-1,1-二氧化物是一种用于获得 iGluR 配体的新型支架。此外，这项工作使我们得到了 7-(3-formylpyrrol-1-yl)-6-trifluoromethyl 取代的化合物 7，

  DOI：

  10.1002/ardp.201400192

文献信息

• 1,2,4-benzothiadiazine derivatives, their preparation and use
  申请人：Novo Nordisk AIS

  公开号：US06242443B1

  公开（公告）日：2001-06-05

  1,2,4-Benzothiadiazine derivatives represented by formula wherein D, R1, R2, R3, R4, R5, R12, R13, R14, R15 are defined in the description, composition thereof and methods for preparing the compounds are described. The compounds are useful in the treatment of diseases of the central nervous system, the cardiovascular system, the pulmonary system, the gastrointestinal system and the endocrinological system.

  1,2,4-苯并噻二嗪衍生物的化学式如下： 其中D，R1，R2，R3，R4，R5，R12，R13，R14，R15在描述中有定义，描述了其组成以及制备该化合物的方法。 这些化合物在治疗中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统和内分泌系统疾病方面具有用途。
• Hypoglycaemic Agents. Part III
  作者：D F Hayman、V Petrow、O Stephenson

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1962.tb11132.x

  日期：2011.4.12

  New variants of tolbutamide are described.

  描述了托布唑胺的新变体。

• Impact of the Nature of the Substituent at the 3-Position of 4<i>H</i>-1,2,4-Benzothiadiazine 1,1-Dioxides on Their Opening Activity toward ATP-Sensitive Potassium Channels
  作者：Bernard Pirotte、Pascal de Tullio、Stéphane Boverie、Catherine Michaux、Philippe Lebrun

  DOI：10.1021/jm200100c

  日期：2011.5.12

  The synthesis of diversely substituted 3-isopropoxy-, 3-isopropylsulfanyl-, 3-isopropylsulfinyl-, and 3-isobutyl-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides is described. Their activity on pancreatic β-cells (inhibitory effect on the insulin releasing process) and on vascular and uterine smooth muscle tissues (myorelaxant effects) was compared to that of previously reported KATP channel openers belonging

  描述了不同取代的3-异丙氧基-，3-异丙基硫烷基- ，3-异丙基亚磺酰基-和3-异丁基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成。将其对胰腺β细胞的活性（对胰岛素释放过程的抑制作用）以及对血管和子宫平滑肌组织的活性（对髓鞘松弛的作用）与先前报道的属于3-isopropylamino-4 H -1的K ATP通道开放剂进行了比较， 2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物。本研究旨在评估O，S，S（= O）等位取代3-烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的NH基团对生物活性的影响或CH 2团体。通过比较带有相同取代基的化合物，在胰腺β细胞上观察到的效价排名如下：3-异丙基氨基> 3-异丁基> 3-异丙氧基> 3-异丙基硫烷基> 3-异丙基亚磺酰基取代的4 H -1,2,4 -苯并噻二嗪1,1-二氧化物（NH> CH 2 > O> S> S（= O））。分子模型研
• Discovery of Halogenated Benzothiadiazine Derivatives with Anticancer Activity**
  作者：Bader I. Huwaimel、Myla Bhakta、Chaitanya A. Kulkarni、Alexander S. Milliken、Feifei Wang、Aimin Peng、Paul S. Brookes、Paul C. Trippier

  DOI：10.1002/cmdc.202000729

  日期：2021.4.8

  benzothiadiazine‐based anti‐hypoglycemic diazoxide. Herein, we study the structure‐activity relationship of benzothiadiazine derivatives for CII inhibition and their effect on cancer cells for the first time. A 15‐fold increase in CII inhibition was achieved over diazoxide, albeit with micromolar IC50 values. Cytotoxicity evaluation of the novel derivatives resulted in the identification of compounds with

  线粒体呼吸复合物 II (CII)，也称为琥珀酸脱氢酶，在线粒体代谢中起关键作用。已知但效力低的 CII 抑制剂对癌细胞具有选择性细胞毒性，包括基于苯并噻二嗪的抗低血糖二氮嗪。在此，我们首次研究了苯并噻二嗪衍生物对CII抑制的构效关系及其对癌细胞的影响。与二氮嗪相比，CII 抑制增加了 15 倍，尽管其 IC 50值为微摩尔。新衍生物的细胞毒性评估导致鉴定出比二氮嗪具有更大抗肿瘤作用的化合物，其中最有效的化合物具有 IC 50在三阴性乳腺癌细胞模型中为 2.93±0.07 μM，对非恶性细胞具有高选择性，是临床药物 5-氟尿嘧啶的两倍多。没有发现细胞毒性和 CII 抑制之间的相关性，因此表明该支架的作用机制尚未明确。本文描述的衍生物代表了用于三阴性乳腺癌治疗发现的有价值的热门化合物。
• Chloro-Substituted 3-Alkylamino-4<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides as ATP-Sensitive Potassium Channel Activators: Impact of the Position of the Chlorine Atom on the Aromatic Ring on Activity and Tissue Selectivity
  作者：Bernard Pirotte、Pascal de Tullio、Quynh-Anh Nguyen、Fabian Somers、Pierre Fraikin、Xavier Florence、Philip Wahl、John Bondo Hansen、Philippe Lebrun

  DOI：10.1021/jm9010093

  日期：2010.1.14

  8-chloro-substituted 3-alkylamino/cycloalkylamino-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides is described. Their inhibitory effect on the insulin releasing process and their vasorelaxant activity was compared to that of previously reported 7-chloro-3-alkylamino/cycloalkylamino-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides. “5-Chloro” compounds were found to be essentially inactive on both the insulin-secreting and

  描述了5-氯-，6-氯-和8-氯取代的3-烷基氨基/环烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成。将它们对胰岛素释放过程的抑制作用及其血管舒张活性与先前报道的7-氯-3-烷基氨基/环烷基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物进行了比较。发现“ 5-氯”化合物对胰岛素分泌和平滑肌细胞均基本无活性。相反，发现“ 8-氯”和“ 6-氯”化合物在分泌胰岛素的细胞上具有活性，其中“ 6-氯”衍生物是最有效的药物。此外，“ 6-氯”类似物比“ 7-氯”对应物表现出更少的髓鞘松弛活性。8-氯-3-异丙基氨基-4 H-1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（25b）和6-氯-3-环丁基氨基-4 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物（19e）被进一步确定为K ATP通道通过对胰岛素分泌细胞进行放射性同位素测量的开环剂。同样，目前在表达人SUR1 / Kir6.2