2-(2-triphenylmethylamino-4-thiazolyl)-2-[Z-(1-methoxy-1-methylethyl)oxyimino]acetic acid | 68672-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2-(2-triphenylmethylamino-4-thiazolyl)-2-[Z-(1-methoxy-1-methylethyl)oxyimino]acetic acid
• 英文别名: acide (methoxy-1 methyl-1 ethoxy)-imino-2 Z (tritylamino-2 thiazolyl-4)-2 acetique；2-(2-tritylaminothiazol-4-yl)-2-[(Z)-2-methoxyprop-2-yloxyimino]acetic acid；(2Z)-2-(2-methoxypropan-2-yloxyimino)-2-[2-(tritylamino)-1,3-thiazol-4-yl]acetic acid
• CAS: 68672-71-9
• 化学式: C₂₈H₂₇N₃O₄S
• 分子量: 501.606
• InChiKey: AGLKZRHHSVRTEU-QLTSDVKISA-N

物化性质

• 沸点：
  662.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-triphenylmethylamino-4-thiazolyl)-2-[Z-(1-methoxy-1-methylethyl)oxyimino]acetic acid 在 盐酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 sel de diethylammonium de l'acide (acetoxy methyl)-3(<<<(dimethyl-1,1 ethoxy)-2 oxo-2 ethoxy>imino-2 Z (tritylamino-2 thiazolyl-4)-2>-acetyl>-amino)-7 β cepheme-3 carboxylique-4
  参考文献：
  名称：

  Bucourt; Heymes; Perronnet, European Journal of Medicinal Chemistry, 1981, vol. 16, # 4, p. 307 - 316

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (Z)-alpha-(羟基亚胺)-2-(三苯甲基氨基)噻唑-4-乙酸乙酯盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-(2-triphenylmethylamino-4-thiazolyl)-2-[Z-(1-methoxy-1-methylethyl)oxyimino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  HR 916 B的合成：头孢菌素的1-（新戊酰氧基）乙基酯的第一个技术上可行的路线

  摘要：

  有效合成头孢菌素头孢菌肟的口服活性1-（RS）-（新戊酰氧基）乙基前药酯HR 916 B（4），并以多千克规模应用。通过在酸性条件下将发酵产物ACA（7）的乙酰氧基与亲核甲醇进行交换来制备AMCA（8）。用混合酸酐14酰化其7-氨基，得到15。分别用碘代醇酯27或溴代醇酯30酯化羧酸15以得到酰基16。同时除去氨基保护基和氧代保护基提供了前药HR 916 3，其通过甲苯磺酸盐4的沉淀得以纯化和稳定。相对于AMCA（8）（四个步骤），总产量4（比率5/6 = 0.65）为39％，相对于ACA（7）（五个步骤）为15％。

  DOI：

  10.1002/jlac.199619961106

文献信息

• [EN] CEPHALOSPORIN DERIVATIVES
  申请人：MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：WO1986005786A1

  公开（公告）日：1986-10-09

  (EN) Novel cephalosporin derivatives, processes for preparing thereof, compositions for preventing and/or treating infectious diseases which comprise the novel cephalosporin derivatives as active components, and the intermediate compounds in the synthesis of cephalosporin derivatives and processes for producing thereof. The present invention is based on the selection of groups containing a condensed heterocyclic ring, particularly a triazolopyrimidine ring or a thiadiazolopyrimidine ring, as substituents at the 3-position of the cephem skeleton, and of groups containing a catechol moiety, particularly a catechol carboxymethyloxyimino moiety or a catechol carboxyimino moiety, as substituents at the 7-position of the cephem skeleton. The compounds of the present invention containing the aforementioned substituents have a strong antibacterial activity against Gram-negative bacteria and also against Gram-positive bacteria including methicillin-resistant $i(Staphylococcus aureus). These compounds are extremely useful for the treatment of infectious diseases.(FR) Nouveaux dérivés de céphalosporine, leurs procédés de préparation, compositions permettant de prévenir et/ou de traiter des maladies infectieuses et comportant les nouveaux dérivés de céphalosporine comme constituants actifs, ainsi que composés intermédiaires dans la synthèse des dérivés de céphalosporine et leurs procédés de préparation. La présente invention est fondée sur la sélection de groupes contenant un noyau hétérocyclique condensé, notamment un noyau de triazolopyrimidine ou un noyau de thiadiazolopyrimide, sous forme de substituants en position 3 du squelette de céphème, et de groupes contenant une fraction catéchol, en particulier une partie carboxyméthyloxyimino de catéchol ou une partie carboxymino de catéchol, sous forme de substituants en position 7 du squelette du céphème. Les composés ci-décrits contenant les substituants précités possèdent une forte activité antibactérienne contre les bactéries Gram-négatives et également contre les bactéries Gram-positives y compris le staphylocoque doré résistant à la méthiciline. Ces composés sont extrêmement utiles dans le traitement des maladies infectieuses.

  (EN) 新型头孢菌素衍生物，其制备方法，包括新型头孢菌素衍生物作为活性成分的预防和/或治疗传染病的组合物，以及头孢菌素衍生物合成中的中间化合物和其制备方法。本发明基于选择包含紧缩杂环环，特别是三唑嘧啶环或噻唑嘧啶环，作为头孢菌素骨架3位的取代基，以及包含儿茶酚基，特别是儿茶酚羧甲氧基亚胺基或儿茶酚羧基亚胺基，作为头孢菌素骨架7位的取代基。本发明中含有上述取代基的化合物对革兰氏阴性菌和包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阳性菌具有强大的抗菌活性。这些化合物在治疗传染病方面非常有用。 (FR) Nouveaux dérivés de céphalosporine, leurs procédés de préparation, compositions permettant de prévenir et/ou de traiter des maladies infectieuses et comportant les nouveaux dérivés de céphalosporine comme constituants actifs, ainsi que composés intermédiaires dans la synthèse des dérivés de céphalosporine et leurs procédés de préparation. La présente invention est fondée sur la sélection de groupes contenant un noyau hétérocyclique condensé, notamment un noyau de triazolopyrimidine ou un noyau de thiadiazolopyrimide, sous forme de substituants en position 3 du squelette de céphème, et de groupes contenant une fraction catéchol, en particulier une partie carboxyméthyloxyimino de catéchol ou une partie carboxymino de catéchol, sous forme de substituants en position 7 du squelette du céphème. Les composés ci-décrits contenant les substituants précités possèdent une forte activité antibactérienne contre les bactéries Gram-négatives et également contre les bactéries Gram-positives y compris le staphylocoque doré résistant à la méthiciline. Ces composés sont extrêmement utiles dans le traitement des maladies infectieuses.
• Cephalosporin derivatives
  申请人：Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04904791A1

  公开（公告）日：1990-02-27

  The present invention relates to novel cephalosporin derivatives, processes for preparing thereof, compositions for preventing and/or treating infectious diseases which comprise the novel cephalosporin derivatives as active components, and the intermediate compounds in the synthesis of cephalosporin derivatives and processes for producing thereof. The present invention is based on the selection of groups containing a condensed heterocyclic ring, particularly a triazolopyrimidine ring or a thiadiazolopyrimidine ring, as substituents at the 3-position of the cephem skeleton, and of groups containing a catechol moiety, particularly a catechol carboxymethyloxyimino moiety or a catechol carboxyimino moiety, as substituents at the 7-position of the cephem skeleton. The compounds of the present invention containing the aforementioned substituents have a strong antibacterial activity against Gram-negative bacteria and also against Gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus. These compounds are extremely useful for the treatment of infectious diseases.

  本发明涉及新型头孢菌素衍生物，其制备方法，包含新型头孢菌素衍生物作为活性成分的预防和/或治疗传染病的组合物，以及头孢菌素衍生物合成中的中间体化合物和其制备方法。本发明基于选择在头孢菌素骨架的3位取代基中包含一个紧缩杂环环，特别是三唑并嘧啶环或噻唑并嘧啶环的基团，以及在头孢菌素骨架的7位取代基中包含一个儿茶酚基团，特别是一个儿茶酚羧甲氧基亚胺基团或一个儿茶酚羧基亚胺基团的基团。本发明中包含上述取代基的化合物对革兰氏阴性菌和包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阳性菌具有强烈的抗菌活性。这些化合物对于治疗传染病非常有用。
• Intermediates of cephalosporin compounds
  申请人：Mochida Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04956474A1

  公开（公告）日：1990-09-11

  The present invention relates to novel cephalosporin derivatives, processes for preparing thereof, compositions for preventing and/or treating infectious diseases which comprise the novel cephalosporin derivatives as active components, and the intermediate compounds in the synthesis of cephalosporin derivatives and processes for producing thereof. The present invention is based on the selection of groups containing a condensed heterocyclic ring, particularly a triazolopyrimidine ring or a thiadiazolopyrimidine ring, as substituents at the 3-position of the cephem skeleton, and of groups containing a catechol moiety, particularly a catechol carboxymethyloxyimino moiety or a catechol carboxyimino moiety, as substituents at the 7-position of the cephem skeleton. The compounds of the present invention containing the aforementioned substituents have a strong antibacterial activity against Gram-negative bacteria and also against Gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus. These compounds are extremely useful for the treatment of infectious diseases.

  本发明涉及新的头孢菌素衍生物、其制备方法、以新的头孢菌素衍生物作为活性成分的预防和/或治疗传染病的组合物，以及头孢菌素衍生物合成中的中间体和生产方法。本发明基于在头孢菌素骨架的3位选择含有紧缩杂环环，特别是三唑嘧啶环或噻唑嘧啶环的取代基，以及在头孢菌素骨架的7位选择含有儿茶酚基团，特别是儿茶酚羧甲氧基亚胺基团或儿茶酚羧基亚胺基团的取代基。本发明中含有上述取代基的化合物对革兰氏阴性菌和包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阳性菌具有强大的抗菌活性。这些化合物对于治疗传染病非常有用。
• Beta-lactam compound and a pharmaceutical composition containing the same
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD

  公开号：EP0075805A1

  公开（公告）日：1983-04-06

  β-Lactam compounds represented by the general formula: (wherein X represents CH2, S or O; Y represents a hydroxyl group, lower alkanoyloxy group, amino group or substituted amino group; A represents a phenyl group, naphthyl group, or monocyclic or dicyclic heterocyclic group, respectively substituted by (Y)n; R4 and R5 each represent a hydrogen atom, lower alkyl group or cycloalkylidene group together with the carbon atom combined therewith; represents an integer of 0,1,2 or 3; m represents an integer of 0 or 1; and n represents an integer of 1, 2, 3, 4 or 5; and R1, R2 and R3 are groups often used in the conventional β-lactam compounds) have strong antimicrobial activities against a wide range of Gram positive and negative bacteria; particularly Gram negative bacteria including Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas sepatia and various Enterobacters.

  由通式代表的β-内酰胺化合物： (其中 X 代表 CH2、S 或 O；Y 代表羟基、低级烷酰氧基、氨基或取代氨基；A 代表苯基、萘基或分别被 (Y)n 取代的单环或双环杂环基团；R4 和 R5 分别代表氢原子、低级烷基或环亚烷基及其结合的碳原子；代表 0、1、2 或 3 的整数；m 代表 0 或 1 的整数；n 代表 1、2、3、4 或 5 的整数；R1、R2 和 R3 是常规 β-内酰胺化合物中常用的基团）对多种革兰氏阳性和阴性细菌具有很强的抗菌活性，尤其是革兰氏阴性细菌，包括铜绿假单胞菌、败血假单胞菌和各种肠杆菌。
• Cephalosporin compounds
  申请人：ZENECA Pharma S.A.

  公开号：EP0300664A2

  公开（公告）日：1989-01-25

  Cephalosporins having the formula: are described, wherein X is S, SO, CH₂ or O, R² is hydrogen, methoxy or formamido, R³ is hydrogen, alkenyl, alkyl or substituted alkyl, Q is a mono- or bicyclic heterocyclic ring, variously substituted, R¹ represents various groups including 2-aminothiazol-4-yl, A is =NO-, =N-NH- or =CH-, Y is CO or various linking groups, m is zero or one and P is a benzene ring with two ortho groups, one of which is hydroxy or an in vivo hydrolysable ester thereof and the other is hydroxy, an in vivo hydrolysable ester thereof, carboxy, sulpho, hydroxymethyl, -­NHSO₂CH₃ or -NHCONH₂; or P is a particularly substituted pyridone or pyranone. The use of such compounds as antibacterial agents is described as are processes for their preparation.

  所述头孢菌素具有以下式子： 所述，其中 X 是 S、SO、CH₂ 或 O，R² 是氢、甲氧基或甲酰胺基，R³ 是氢、烯基、烷基或取代的烷基，Q 是各种取代的单环或双环杂环，R¹ 代表包括 2-氨基噻唑-4-基在内的各种基团，A 是＝NO-、＝N-NH-或＝CH-、Y 是 CO 或各种连接基团，m 是 0 或 1，P 是具有两个正交基团的苯环，其中一个是羟基或其体内可水解的酯，另一个是羟基、其体内可水解的酯、羧基、磺基、羟甲基、-NHSO₂CH₃或 -NHCONH₂；或 P 是特别取代的吡啶酮或吡喃酮。本文介绍了此类化合物作为抗菌剂的用途及其制备工艺。