2-(3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid | 876716-99-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: 2-(3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid
• 英文别名: (3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-acetic acid；(3-Oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-essigsaeure；2-(3-oxo-1,2-dihydropyrazol-4-yl)acetic acid
• CAS: 876716-99-3
• 化学式: C₅H₆N₂O₃
• mdl: MFCD09837445
• 分子量: 142.114
• InChiKey: RUFCCZLIZRQRAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid 、 3-(3-(4-chloro-5-fluoropyrimidin-2-yl)-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazol-5-yl)isoxazole 在 三乙胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 100.0h， 以4.1 mg的产率得到2-[2-[5-fluoro-2-[1-[(2-fluorophenyl)methyl]-5-(1,2-oxazol-3-yl)pyrazol-3-yl]pyrimidin-4-yl]-5-oxo-1H-pyrazol-4-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC

  摘要：

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。

  公开号：

  WO2016044447A1
• 作为产物：
  描述：

  (3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-acetic acid ethyl ester 在 alkaline solution 作用下， 生成 2-(3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  v.Rothenburg, Chemische Berichte, 1893, vol. 26, p. 2063

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Discovery of the Novel, Orally Active, and Selective LPA1 Receptor Antagonist ACT-1016-0707 as a Preclinical Candidate for the Treatment of Fibrotic Diseases
  作者：Cyrille Lescop、Magdalena Birker、Christine Brotschi、Cédric Bürki、Keith Morrison、Sylvie Froidevaux、Stéphane Delahaye、Oliver Nayler、Martin H. Bolli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01827

  日期：2024.2.22

  lysophosphatidic acid receptor subtype 1 receptor (LPAR1) antagonist that has shown efficacy in a skin vascular leakage target engagement model in mice. However, compound 3 has very high human plasma protein binding and high clearance in rats, which could significantly hamper its clinical development. Continued lead optimization led to the potent, less protein bound, metabolically stable, and orally active azetidine

  哌啶 3 是一种有效的选择性溶血磷脂酸受体亚型 1 受体 （LPAR1） 拮抗剂，已在小鼠的皮肤血管渗漏靶标参与模型中显示出疗效。然而，化合物 3 在大鼠中具有非常高的人血浆蛋白结合率和高清除率，这可能会严重阻碍其临床开发。持续的先导化合物优化导致有效、蛋白质结合较少、代谢稳定且具有口服活性的阿兹替丁 17。大鼠药代动力学 （PK） 研究表明，17 种在肝脏中积累。体外研究表明，17 是一种有机阴离子共转运多肽 1B1 （OATP1B1） 底物。尽管类似物 24 不再是 OATP1B1 的底物，但 PK 研究表明该化合物经历了肠肝再循环。用非酸性磺胺部分取代羧酸性侧链并进一步微调支架产生了有效的口服活性 LPAR1 拮抗剂 49，该拮抗剂被选为治疗纤维化疾病的临床前开发。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES AS SGC STIMULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE UTILISÉS COMME STIMULATEURS DE SGC
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016044447A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  There are described imidazole and pyrazole derivatives which are useful as stimulators of sGC, particularly NO-independent, heme-dependent stimulators. These compounds are also useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  描述了咪唑和吡唑衍生物，它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO独立、依赖血红素的刺激剂。这些化合物还可用于治疗、预防或管理本文中披露的各种疾病。
• v.Rothenburg, Chemische Berichte, 1893, vol. 26, p. 2063
  作者：v.Rothenburg

  DOI：——

  日期：——