4-[4-(1-adamantanecarboxamido)butyl]-1-(2-methoxyphenyl)piperazine | 134390-72-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[4-(1-adamantanecarboxamido)butyl]-1-(2-methoxyphenyl)piperazine
• 英文别名: N-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]adamantancarboxamide；Nbump；N-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]adamantane-1-carboxamide
• CAS: 134390-72-0
• 化学式: C₂₆H₃₉N₃O₂
• 分子量: 425.615
• InChiKey: PRZPXKIXNNNNCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.130±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-金刚烷甲酸 、 4-4-(2-甲氧基-苯基)-哌嗪-1-基-丁基胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到4-[4-(1-adamantanecarboxamido)butyl]-1-(2-methoxyphenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  主动构象的一些芳基哌嗪突触后5-HT（1A）受体拮抗剂。

  摘要：

  已知的柔性5-HT（1A）受体配体2a-6a（K（ i）= 0.95-7 nM）具有不同的内在活性。在2b-4b（K（i）= 15-52）的情况下，在柔性配体结构中用1e，4e-二取代的环己烷环取代四亚甲基链导致5-HT（1A）受体亲和力的降低不明显nM），而衍生物5b和6b实际上是无活性的（K（i）> 1354 nM）。体内行为测试的结果表明2a和3a充当突触后5-HT（1A）受体部分激动剂。像柔性4a一样，新的刚性化合物2b-4b显示出突触后5-HT（1A）受体拮抗剂的特征。正如分子模型研究所表明的那样，由于受约束化合物的所有可能构象均属于一个大家族，因此我们已经证实了这种构象导致突触后5-HT（1A）受体阻断的假设。确定末端酰胺或限制化合物的酰亚胺和烃基探索的区域以及体外和体内研究的结果使我们能够讨论柔性配体的生物活性构象。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(01)01312-5

文献信息

• Analogs of the 5-HT1A serotonin antagonist 1-(2-methoxyphenyl)-4-[4-(2-phthalimido)butyl]piperazine with reduced .alpha.1-adrenergic affinity
  作者：Revathi K. Raghupathi、Laura Rydelek-Fitzgerald、Milt Teitler、Richard A. Glennon

  DOI：10.1021/jm00112a043

  日期：1991.8

  in affinity and selectivity. Branching alpha to the amide carbonyl group and increased bulkiness of the alkyl moiety further improved 5-HT1A affinity and selectivity. 4-[4-(1-Adamantanecarboxamido)butyl]-1- (2-methoxyphenyl)piperazine (2j) was found to bind at 5-HT1A sites with high affinity (Ki = 0.4 nM) and with a 160-fold selectivity over alpha 1-adrenergic sites. Preliminary studies show that this

  1-（2-甲氧基苯基）-4- [4-（2-邻苯二甲酰亚胺基）丁基]哌嗪（NAN-190; 1a）是一种可能的突触后5-HT1A 5-羟色胺拮抗剂。这种高亲和力配体（Ki = 0.6 nM）尽管对5-HT1A具有选择性，但对其他5-HT受体具有选择性，但在α1-肾上腺素受体（Ki = 0.8 nm）处具有几乎相同的亲和力。进行结构亲和关系研究以实现改进的选择性。用取代的苯甲酰胺替代邻苯二甲酰亚胺部分导致保留5-HT1A亲和力，但选择性没有改善，而烷基酰胺替代证明是有益的，从而导致亲和力和选择性提高。将α分支到酰胺羰基上并增加烷基部分的体积，进一步提高了5-HT1A的亲和力和选择性。发现4- [4-（1-金刚烷甲酰胺基）丁基] -1-（2-甲氧基苯基）哌嗪（2j）在5-HT1A位点具有高亲和力（Ki = 0.4 nM）结合，选择性是后者的160倍。 α1肾上腺素位点。初步研究表明，该药物保留了
• 2-Methoxyphenylpiperazine derivatives
  申请人：FABRICA ESPANOLA DE PRODUCTOS QUIMICOS Y FARMACEUTICOS, S.A. (FAES)

  公开号：EP0496692A1

  公开（公告）日：1992-07-29

  New 2-methoxyphenylpiperazine derivatives are described with the following general formula: where A is a carbonyl group, an alkylaminocarbonyl or alkylaminomethylene group, and B is a substituted aryl, heteroaryl substituted or otherwise, arylalkyl, heteroarylalkyl or cycloalkyl group, and their pharmaceutically acceptable addition salts. These compounds have a pharmacologic activity at the level of serotonin 5-HT1A receptors.

  描述了具有以下一般式的新2-甲氧基苯基哌嗪衍生物：其中A是羰基，烷基氨基甲酰基或烷基氨基亚甲基基团，B是取代芳基，杂环芳基取代或其他芳基烷基，杂环芳基烷基或环烷基基团，以及它们的药物可接受的加合物盐。这些化合物在5-羟色胺5-HT1A受体水平上具有药理活性。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING AN AMPK ACTIVATOR AND A SEROTONERGIC AGENT AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：ALS Mountain Llc

  公开号：EP2983473A2

  公开（公告）日：2016-02-17
• US5609849A
  申请人：——

  公开号：US5609849A

  公开（公告）日：1997-03-11
• [EN] SEROTONIN (5-HT1A) RECEPTOR LIGANDS AND IMAGING AGENTS<br/>[FR] LIGANDS DES RECEPTEURS (5-HT1A) DE LA SEROTONINE ET AGENTS D'IMAGERIE
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：WO1995024218A1

  公开（公告）日：1995-09-14

  (EN) Compounds such as 4-(2'-methoxy)phenyl-[2'-(N-2'-pyridinyl)-p-iodobenzamido]ethylpiperazine have affinity and specificity for serotonin 5-HT1A receptors.(FR) Composés tels que 4-(s'-méthoxy)phényl-[2'-N-2'-pyridinyl)-p-iodobenzamidol éthylpipérazine présentant une affinité avec les récepteurs 5-HT1A de la séronotine et une spécificité pour ces derniers.