2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine | 746596-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine
• CAS: 746596-00-9
• 化学式: C₁₁H₁₅FN₂
• 分子量: 194.252
• InChiKey: DYANWVNTGDQHGY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >220 °C
• 沸点：
  308.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.060±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  24.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-3-甲基-6-(4-吡啶)-4(3H)-嘧啶酮 、 2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine 在 三乙胺 作用下， 以88%的产率得到2-(3-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazin-1-yl)-3-methyl-6-(4-pyridyl)-3H-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  新型2-（3-苯基哌嗪-1-基）-嘧啶-4-酮作为糖原合酶激酶-3β抑制剂的发现

  摘要：

  我们在本文中描述了糖原合酶激酶（GSK）-3β抑制剂从含有2-苯基吗啉部分的有希望的化合物中进一步进化的结果。吗啉部分转化为哌嗪部分会产生有效的GSK-3β抑制剂。专注于苯基部分的SAR研究表明，4-氟-2-甲氧基对GSK-3β具有有效的抑制活性。基于对接研究，已表明哌嗪部分的氮原子与Gln185主链的氧原子之间存在新的氢键，与相应的苯吗啉类似物相比，这可能有助于增加活性。还讨论了苯基哌嗪部分的立体化学作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.078
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-5,6-dihydro-2(1H)-pyrazinone 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以90%的产率得到2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  新型2-（3-苯基哌嗪-1-基）-嘧啶-4-酮作为糖原合酶激酶-3β抑制剂的发现

  摘要：

  我们在本文中描述了糖原合酶激酶（GSK）-3β抑制剂从含有2-苯基吗啉部分的有希望的化合物中进一步进化的结果。吗啉部分转化为哌嗪部分会产生有效的GSK-3β抑制剂。专注于苯基部分的SAR研究表明，4-氟-2-甲氧基对GSK-3β具有有效的抑制活性。基于对接研究，已表明哌嗪部分的氮原子与Gln185主链的氧原子之间存在新的氢键，与相应的苯吗啉类似物相比，这可能有助于增加活性。还讨论了苯基哌嗪部分的立体化学作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.06.078

文献信息

• Discovery Process and Pharmacological Characterization of 2-(<i>S</i>)-(4-Fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylic Acid [1-(<i>R</i>)-(3,5-Bis-trifluoromethylphenyl)ethyl]methylamide (Vestipitant) as a Potent, Selective, and Orally Active NK₁ Receptor Antagonist
  作者：Romano Di Fabio、Cristiana Griffante、Giuseppe Alvaro、Giorgio Pentassuglia、Domenica A. Pizzi、Daniele Donati、Tino Rossi、Giuseppe Guercio、Mario Mattioli、Zadeo Cimarosti、Carla Marchioro、Stefano Provera、Laura Zonzini、Dino Montanari、Sergio Melotto、Philip A. Gerrard、David G. Trist、Emiliangelo Ratti、Mauro Corsi

  DOI：10.1021/jm900023b

  日期：2009.5.28

  NK1 receptor antagonists a new series of suitably substituted C-phenylpiperazine derivatives was identified by an appropriate chemical exploration of related N-phenylpiperazine analogues, with the specific aim to maximize their in vitro affinity and optimize in parallel their pharmacokinetic profile. Among the compounds synthesized, 2-(S)-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylic acid [1-(R)-(3

  为了发现新的类似药物的NK 1受体拮抗剂，通过对相关的N-苯基哌嗪类似物进行适当的化学探索，鉴定了一系列新的适当取代的C-苯基哌嗪衍生物，其具体目的是最大程度地提高它们的体外亲和力并同时优化其药代动力学概况。在合成的化合物中，鉴定出2-（S）-（4-氟-2-甲基苯基）哌嗪-1-甲酸[1-（R）-（3,5-双三氟甲基苯基）乙基]甲酰胺（vestipitant）作为最强效和选择性的NK 1之一有史以来发现过的受体拮抗剂，表现出适当的药代动力学性质和体内活性。根据其临床前概况，选择该化合物作为候选药物。
• Biocatalytic Access to Piperazines from Diamines and Dicarbonyls
  作者：Niels Borlinghaus、Sebastian Gergel、Bettina M. Nestl

  DOI：10.1021/acscatal.8b00291

  日期：2018.4.6

  Given the widespread importance of piperazines as building blocks for the production of pharmaceuticals, an efficient and selective synthesis is highly desirable. Here we show the direct synthesis of piperazines from 1,2-dicarbonyl and 1,2-diamine substrates using the R-selective imine reductase from Myxococcus stipitatus as biocatalyst. Various N- and C-substituted piperazines with high activity and excellent

  考虑到哌嗪作为生产药物的基础材料的广泛重要性，非常需要有效和选择性的合成。在这里，我们显示了使用来自粘球菌的R-选择性亚胺还原酶作为生物催化剂，从1,2-二羰基和1,2-二胺底物直接合成哌嗪的方法。在温和的反应条件下获得了高达每升8.1克的各种具有高活性和优异对映选择性的N和C取代的哌嗪。
• Piperazine derivatives as tachykinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040157858A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  The present invention relates to piperazine derivatives of formula (I) wherein R and R 1 represent independently halogen or C 1-4 alkyl; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n and m are independently 1 or 2 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to process for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medical use. 1

  本发明涉及式（I）的哌嗪衍生物，其中R和R1分别代表卤素或C1-4烷基；R2为氢或C1-4烷基；n和m分别独立为1或2，并且其药学上可接受的盐和溶剂化合物，以及制备它们的过程，包含它们的制药组合物和它们的医药用途。
• METHOD FOR PRODUCING OPTICALLY ACTIVE 2-ARYLPIPERAZINE DERIVATIVE
  申请人：Ohnuki Masatoshi

  公开号：US20100087643A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  The objective of the present invention is to produce an optically active 2-arylpiperazine derivative useful as a synthetic intermediate for pharmaceutical products and agricultural chemicals from inexpensive and readily available starting material by an industrially practicable method. The objective can be accomplished by treating an optically active substituted aminodiol derivative produced from an optically active styrene oxide derivative with a sulfonating agent in the presence of a base, and then reacting an amine compound to obtain the 2-arylpiperazine derivative. Especially, an optically active 1-unsubstituted-2-arylpiperazine derivative can be produced by treating an optically active 1-allyl-2-arylpiperazine derivative with water in the presence of a transition metal catalyst for deallylation.

  本发明的目的是通过一种工业上可行的方法，从廉价且易得的起始材料中制备出一种光学活性的2-芳基哌嗪衍生物，该衍生物可作为制药产品和农药的合成中间体。该目标可以通过将光学活性苯乙烷氧化物衍生物产生的取代氨基二醇衍生物在碱的存在下与磺化剂处理，然后反应胺化合物以获得2-芳基哌嗪衍生物来实现。特别地，可以通过在过渡金属催化剂的存在下，将光学活性的1-烯丙基-2-芳基哌嗪衍生物在水的存在下进行去烯丙基化反应，来制备出光学活性的1-未取代-2-芳基哌嗪衍生物。
• PIPERAZINE DERIVATIVES AS TACHYKININ ANTAGONISTS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1377560B1

  公开（公告）日：2005-09-21