(2-Ethoxy-5-methylsulfonylphenyl)-[4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]methanone | 1055353-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2-Ethoxy-5-methylsulfonylphenyl)-[4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]methanone
• CAS: 1055353-53-1
• 化学式: C₂₀H₂₁F₄N₃O₄S
• 分子量: 475.464
• InChiKey: KZUKJAZAIMLGEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  88.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Bitopertin中间体 、 2-ethoxy-5-methanesulfonyl-benzoyl chloride 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (2-Ethoxy-5-methylsulfonylphenyl)-[4-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF GLYT-1 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及一种制备式I化合物的方法，其中Het、R1、R2、R3和n的定义如本文所述，并且其药学上可接受的酸盐，包括将式21的化合物与式8的化合物反应以获得式11的化合物，然后在偶联试剂或相应的酸卤化物存在下，将式11的化合物与式15的化合物偶联以获得式I的化合物。

  公开号：

  US20080221327A1

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF GLYT-1 INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2131843B1

  公开（公告）日：2011-11-09
• US7812161B2
  申请人：——

  公开号：US7812161B2

  公开（公告）日：2010-10-12
• [EN] SYNTHESIS OF GLYT-1 INHIBITORS<br/>[FR] SYNTHÈSE D'INHIBITEURS DE GLYT-1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2008107334A2

  公开（公告）日：2008-09-12

  [EN] Process for preparation of a compound of formula (I) wherein Het is a 6-membered heteroaryl group, containing one, two or three nitrogen atoms; R¹ is (C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₆)-cycloalkyl, NR⁴R⁵ or (C₁-C₆)-alkyl subtituted by halogen; R² is hydroxy, halogen, NO₂, CN, (C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₆)-cycloalkyl, (C₁-C₆)-alkyl substituted by halogen, (C₁-C₆)-alkyl substituted by hydroxy, (CH₂)_o-(C₁-C₆)-alkoxy, (C₁-C₆)-alkoxy substituted by halogen, NR⁴R⁵, C(O)R⁶ or SO₂ R⁷; R³ is (C₁-C₆)-alkyl, (C₃-C₆)-cycloalkyl or (C₁-C₆)-alkyl subtituted by halogen; R⁴ and R⁵ independently from each other are hydrogen or (C₁-C₆)-alkyl; R⁶ is hydrogen, (C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-alkoxy or NR⁴R⁵; R⁷ is (C₁-C₆)-alkyl, (C₁-C₆)-alkyl optionally subtituted by halogen, (CH₂)_o-(C₃-C₆)-cycloalkyl, (CH₂)_o-(C₃-C₆)-alkoxy or NR⁴R⁵; n is 0, 1, 2 or 3; o is 0, 1 or 2; and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, characterized in that it comprises the steps of a) reacting a compound of formula (21) with a compound of formula: R³ OH 8 to a compound of formula (11) and b) coupling the compound of formula (11) in the presence of a coupling reagent or the corresponding acid halogenide with a compound of formula (15) to obtain a compound of formula (I).
  [FR] La présente invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I) dans laquelle Het est un groupe hétéroaryle à 6 chaînons, contenant un, deux ou trois atomes d'azote ; R¹ est un groupe alkyle en C₁-C₆, cycloalkyle en C₃-C₆, NR⁴R⁵ ou alkyle en C₁-C₆ substitué par un atome d'halogène ; R² est un groupe hydroxy, un atome d'halogène, NO₂, CN, un groupe alkyle en C₁-C₆, cycloalkyle en C₃-C₆, alkyle en C₁-C₆ substitué par un atome d'halogène, alkyle en C₁-C₆ substitué par un groupe hydroxy, (CH₂)_o-(alcoxy en C₁-C₆), alcoxy en C₁-C₆ substitué par un atome d'halogène, NR⁴R⁵, C(O)R⁶ ou SO₂ R⁷ ; R³ est un groupe alkyle en C₁-C₆, cycloalkyle en C₃-C₆ ou alkyle en C₁-C₆ substitué par un atome d'halogène ; R⁴ et R⁵ sont indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C₁-C₆ ; R⁶ est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C₁-C₆, alcoxy en C₁-C₆ ou NR⁴R⁵ ; R⁷ est un groupe alkyle en C₁-C₆, alkyle en C₁-C₆ facultativement substitué par un atome d'halogène, (CH₂)_o-(cycloalkyle en C₃-C₆), (CH₂)_o-(alcoxy en C₃-C₆) ou NR⁴R⁵ ; n vaut 0, 1, 2 ou 3 ; o vaut 0, 1 ou 2 ; et des sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables de celui-ci, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant a) à faire réagir un composé de formule (21) avec un composé de formule : R³ OH 8 pour obtenir un composé de formule (11) et b) à coupler le composé de formule (11) en présence d'un réactif de couplage ou de l'halogénure d'acide correspondant avec un composé de formule (15) pour obtenir un composé de formule (I).