2-氨基-4-(4-氟苯基)噻吩-3-甲酸乙酯 | 35978-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 2-氨基-4-(4-氟苯基)噻吩-3-甲酸乙酯
• 中文别名: 2-氨基-4-(4-氟苯基)噻吩-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-amino-4-(4-fluorophenyl)thiophene-3-carboxylate
• CAS: 35978-33-7
• 化学式: C₁₃H₁₂FNO₂S
• mdl: MFCD00239291
• 分子量: 265.308
• InChiKey: CJMZLCRLBNZJQR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-95°C
• 沸点：
  388.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.293

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.153
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  UN3335
• 储存条件：
  室温密封保存，干燥条件最佳。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-(4-氟苯基)噻吩-3-甲酸乙酯 在 二甲基砜 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-amino-5-(4-fluorophenyl)-4-(piperazin-1-yl)thieno[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Therapeutically Active Fused Pyrimidine Derivatives

  摘要：

  一系列单环或双环二胺取代的噻吩[2,3-d]嘧啶和异噻唑[5,4-d]嘧啶衍生物在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥。

  公开号：

  US20140309222A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)-2-butenoate 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以77%的产率得到2-氨基-4-(4-氟苯基)噻吩-3-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  抑制剂诱导的非洲锥虫必需氧化还原酶的二聚化。

  摘要：

  锥虫和利什曼病每年导致成千上万人的生命死亡。这些单细胞真核寄生虫的代谢不同于人类宿主，因此它们的酶构成了有希望的药物靶标。锥虫（Trypanosoma brucei）的Tryparedoxin（Tpx）是寄生虫氢过氧化物清除级联反应中必不可少的氧化还原酶。体外和体内功能测定表明，小的选择性抑制剂可有效抑制Tpx。通过X射线晶体学，SAXS，分析SEC，SEC-MALS，MD模拟，ITC和NMR光谱，我们证明了这种单功能抑制剂的共价结合如何导致Tpx二聚化。分子内和分子间抑制剂-抑制剂，蛋白质-蛋白质和抑制剂-蛋白质相互作用可稳定二聚体。因此，这种有效的抗胰锥虫分子的行为构成了化学诱导的二聚化的精巧实例，该二聚化具有小的单价配体，可用于未来的药物设计。

  DOI：

  10.1002/anie.201810470

文献信息

• [EN] RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR GAMMA MODULATORS, COMPOSITION CONTAINING THEM AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS ORPHELINS GAMMA APPARENTÉS AU RÉCEPTEUR DES RÉTINOÏDES, COMPOSITION LES CONTENANT ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012100732A1

  公开（公告）日：2012-08-02

  Provided are retinoid-related orphan receptor gamma(ROR γ) modulators of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their uses in the treatment of diseases mediated by ROR γ.

  提供了公式（I）的与视黄醛相关孤儿受体γ（ROR γ）调节剂，它们的制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由ROR γ介导的疾病中的用途。
• Design and synthesis of novel protein kinase CK2 inhibitors on the base of 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidines
  作者：Olga V. Ostrynska、Anatoliy O. Balanda、Volodymyr G. Bdzhola、Andriy G. Golub、Igor M. Kotey、Olexander P. Kukharenko、Andrii A. Gryshchenko、Nadiia V. Briukhovetska、Sergiy M. Yarmoluk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.004

  日期：2016.6

  research work has resulted in a number of new ATP-competitive CK2 inhibitors that have been identified among 4-aminothieno[2,3-d]pyrimidine derivatives. The most active compounds obtained in the course of the research are 3-(5-p-tolyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-benzoic acid, 5e (NHTP23, IC50 = 0.01 μM), 3-(5-phenyl-thieno[2,3-d]pyrimidin-4-ylamino)-benzoic acid, 5g (NHTP25, IC50 = 0.065 μM) and 3

  我们先前研究工作的扩展已导致在4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物中鉴定出许多新的与ATP竞争的CK2抑制剂。在研究过程中获得的活性最高的化合物是3-（5-对甲苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）苯甲酸5e（NHTP23，IC 50  = 0.01μM）， 3-（5-苯基-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5g（NHTP25，IC 50  = 0.065μM）和3-（6-甲基-5-苯基-噻吩并[2 ，3-d]嘧啶-4-基氨基）-苯甲酸，5n（NHTP33，IC 50 = 0.008μM）。研究了测试的4-氨基噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的结构-活性关系，并提出了它们与CK2 ATP受体位点的结合方式。讨论了分子内氢键对化合物结构的负面影响。
• Novel 4-Oxothienopyrimidinyl Propanoic Acid Derivatives as AMPActivated Protein Kinase (AMPK) Activators
  作者：Pradip Sasmal、Mahaboobi Jaleel、P. Rao、M. Munikumar、Megha Bhattacharya、Nutakki Kumar、Poondla. Neelima、Khaji Rawoof、P. Rao、Chandrasekhar Abbineni、M. Roshaiah、S. Sridhar、Thammera Kumar、Menon Vinu、Vijay Potluri、Parimal Misra、Rashmi Talwar、Saibal Das

  DOI：10.2174/1570180811666140122003044

  日期：2014.5.31

  Adenosine 5’-monophosphate (AMP) activated protein kinase (AMPK) is a highly conserved sensor of cellular energy. AMPK has been recognized as a key regulator of mammalian metabolic function and has emerged as an attractive target for the treatment of metabolic disorders, including obesity and type 2 diabetes. The synthesis and biological evaluation of novel 3-(4-oxothieno[2,3-d]pyrimidin-3(4H)-yl)propanoic acid derivatives as AMPK activators are described. The in vivo proof of principle for plasma glucose lowering effect is exemplified with a lead compound from this series.

  腺苷5'-单磷酸(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)是一种高度保守的细胞能量感应器。AMPK已被确认为调节哺乳动物代谢功能的关键因子,并已成为治疗包括肥胖和2型糖尿病在内的代谢紊乱的理想靶点。本文描述了新型3-(4-氧代噻吩并[2,3-d]嘧啶-3(4H)-基)丙酸衍生物作为AMPK激活剂的合成和生物学评价。体内实验证明了本系列中的先导化合物具有降低血浆葡萄糖水平的原理验证作用。
• Discovery of Novel, Highly Potent, and Selective Matrix Metalloproteinase (MMP)-13 Inhibitors with a 1,2,4-Triazol-3-yl Moiety as a Zinc Binding Group Using a Structure-Based Design Approach
  作者：Hiroshi Nara、Akira Kaieda、Kenjiro Sato、Takako Naito、Hideyuki Mototani、Hideyuki Oki、Yoshio Yamamoto、Haruhiko Kuno、Takashi Santou、Naoyuki Kanzaki、Jun Terauchi、Osamu Uchikawa、Masakuni Kori

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01007

  日期：2017.1.26

  and -14) and tumor necrosis factor-α converting enzyme (TACE). Furthermore, the inhibitor was shown to protect bovine nasal cartilage explants against degradation induced by interleukin-1 and oncostatin M. In this article, we report the discovery of extremely potent, highly selective, and orally bioavailable fused pyrimidine derivatives that possess a 1,2,4-triazol-3-yl group as a novel ZBG for selective

  在对喹唑啉衍生物1和三唑衍生物2与基质金属蛋白酶（MMP）-13催化结构域的配合物的X射线晶体结构进行叠加研究的基础上，得到了一系列新型的具有1,2,4-嘧啶基的稠合嘧啶化合物。设计了三唑-3-基作为锌结合基团（ZBG）。在本文所述和评估的化合物中，31f对MMP-13（IC 50= 0.036 nM）和相对于其他MMP（MMP-1，-2，-3，-7，-8，-9，-10和-14）的选择性（大于1,500倍）和肿瘤坏死因子-α转换酶（TACE）。此外，已证明该抑制剂可保护牛鼻软骨外植体免受白介素-1和制瘤素M诱导的降解。在本文中，我们报告了发现一种具有1,2的极强效，高选择性和口服生物利用度的融合嘧啶衍生物的发现。 ，4-三唑-3-基作为选择性抑制MMP-13的新型ZBG。
• [EN] THIENOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS POTASSIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE LA THIENOPYRIMIDINE COMME INHIBITEURS DES CANAUX POTASSIQUES
  申请人：XENTION DISCOVERY LTD

  公开号：WO2004111057A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention provides thienopyrimidine compounds which are potasium channels inhibitors. Pharmaceutical compositions comprising the compounds and their use in the treatment of arrhythmia are also provided.

  本发明提供了硫代嘧啶类化合物，它们是钾通道抑制剂。还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗心律失常中的用途。