1-(triphenylmethyl)-4-(2-carboxaldehydoethenyl)imidazole | 220378-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 1-(triphenylmethyl)-4-(2-carboxaldehydoethenyl)imidazole
• 英文别名: (E)-3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)acrylaldehyde；3-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)propenal；3-[1-(triphenylmethyl)imidazol-4-yl]prop-2-en-1-al；(E)-3-(1-tritylimidazol-4-yl)prop-2-enal
• CAS: 220378-41-6
• 化学式: C₂₅H₂₀N₂O
• 分子量: 364.447
• InChiKey: PQKHIEXTNNPWBD-LICLKQGHSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(triphenylmethyl)-4-(2-carboxaldehydoethenyl)imidazole 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 1-(5-(1H-imidazol-4-yl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-2,2-dimethylpropan-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现和铅最优化4，5-二氢吡唑作为受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶的单激酶选择性，口服生物利用度和有效抑制剂。

  摘要：

  RIP1激酶调节坏死病和炎症，并可能在促成多种人类疾病（包括炎症和神经疾病）中发挥重要作用。目前，RIP1激酶抑制剂已进入早期临床试验，以评估炎性疾病（如牛皮癣，类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎）以及神经系统疾病（如肌萎缩性侧索硬化症和阿尔茨海默氏病）。在本文中，我们从高通量筛选开始，研究了有效和高度选择性的二氢吡唑（DHP）RIP1激酶抑制剂的设计，并从具有最小大鼠口服暴露量的铅中对该系列的铅进行了优化，以鉴定二氢吡唑77在多个物种中具有良好的药代动力学特征。此外，我们确定了一种强效的鼠RIP1激酶抑制剂76作为一种有价值的体内工具分子，适用于评估RIP1激酶在慢性疾病模型中的作用。DHP 76在多发性硬化症和人类视网膜色素变性的小鼠模型中均显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00318
• 作为产物：
  描述：

  1-三苯甲基咪唑-4-甲醛 在 manganese(IV) oxide 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 1-(triphenylmethyl)-4-(2-carboxaldehydoethenyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  发现和铅最优化4，5-二氢吡唑作为受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶的单激酶选择性，口服生物利用度和有效抑制剂。

  摘要：

  RIP1激酶调节坏死病和炎症，并可能在促成多种人类疾病（包括炎症和神经疾病）中发挥重要作用。目前，RIP1激酶抑制剂已进入早期临床试验，以评估炎性疾病（如牛皮癣，类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎）以及神经系统疾病（如肌萎缩性侧索硬化症和阿尔茨海默氏病）。在本文中，我们从高通量筛选开始，研究了有效和高度选择性的二氢吡唑（DHP）RIP1激酶抑制剂的设计，并从具有最小大鼠口服暴露量的铅中对该系列的铅进行了优化，以鉴定二氢吡唑77在多个物种中具有良好的药代动力学特征。此外，我们确定了一种强效的鼠RIP1激酶抑制剂76作为一种有价值的体内工具分子，适用于评估RIP1激酶在慢性疾病模型中的作用。DHP 76在多发性硬化症和人类视网膜色素变性的小鼠模型中均显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00318

文献信息

• Meta-Substituted Aryl(thio)ethers as Potent Partial Agonists (or Antagonists) for the Histamine H₃ Receptor Lacking a Nitrogen Atom in the Side Chain
  作者：Nadia Pelloux-Léon、Abdellatif Fkyerat、Antonia Piripitsi、Wasyl Tertiuk、Walter Schunack、Holger Stark、Monique Garbarg、Xavier Ligneau、Jean-Michel Arrang、Jean-Charles Schwartz、C. Robin Ganellin

  DOI：10.1021/jm031141p

  日期：2004.6.1

  formation. Related structures have also been investigated; homologues 4-[4-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)butyl]-1H-imidazole and 4-[2-(3-(trifluoromethyl)phenylthio)ethyl]-1H-imidazole are shown to be partial agonists, whereas the O isostere 4-[2-(3-(trifluoromethyl)phenoxy)ethyl]-1H-imidazole is an antagonist as is the S homologue 4-[3-(3-(trifluoromethyl)phenylthio)propyl]-1H-imidazole and its CH(2) isostere

  合成了4-（3-芳氧基丙基）-1H-咪唑类化合物，该化合物在芳基环中具有间位取代基，并测试了其对组胺H（3）受体的活性。发现具有CN，Me或Br取代基的化合物是拮抗剂，而经过测试，CF（3），Et，i-Pr，t-Bu，COCH（3）或NO（2）取代基可显着提供部分激动剂在大鼠脑皮层突触小体上体外抑制[（3）H]组胺的释放。这些化合物在体内也具有活性，此外，CF（3）取代的化合物trifluproxim（UCL 1470，7）作为体内有效的全效激动剂，其ED（50）= 0.6 +/- 0.3 mg / kg每抑制小鼠脑N（tau）-甲基组胺形成。相关结构也已被研究。
• 1H-4(5)-substituted imidazole derivatives, their preparation and their use as histamine H3 receptor ligands
  申请人：James Black Foundation Limited

  公开号：US06355665B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  A compound of the formula wherein R2 is an optionally substituted Cz to Cg alkylene or alkylene chain; R3 is C2 to C15 optionally substituted hydrocarbyl; X is a bond or —NR4—, wherein R4 is hydrogen or non-aromatic C1 to C5 optionally substituted hydrocarbyl, or aryl(C1 to C3)alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of modifing histamine activity in a patient comprising administering to said patient a pharmaceutical composition containing an effective amount of a compound of formula wherein R1 is selected from C1 to C6 alkyl, C1 to C6 alkoxy, C1 to C6 alkylthio, carboxy, carboxy(C1 to C6)alkyl, formyl, C1 to C6 alkylcarbonyl, C1 to C6 alkylcarbonylalkoxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, amino, C1 to C6 alkylcarbonylalkoxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, amino, C1 to C6 alkylamino, di(C1 to C6 alkyl)amino, aryl, C1 to C6 alkylaryl, halo, sulfamoyl and cyano; R2 is optionally substituted C2 to C20 hydrocarbylene, in which one or more hydrogen atoms may be replaced by halogen atoms and up to 6 carbon atoms may be replaced by oxygen or nitrogen atoms, R2 being in the form of an optionally substituted C2 to C8 alkylene or alkenylene chain; R3 is hydrogen or C1 to C15 optionally substituted hydrocarbyl; X is a bond or —NR4—; and a is from 0 to 2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该化合物的化学式中，R2是一个可选取代的Cz到Cg烷基或烷基链；R3是C2到C15可选取代的烃基；X是一个键或-NR4-，其中R4是氢或非芳香C1到C5可选取代的烃基，或芳基(C1到C3)烷基，或其药学上可接受的盐。一种调节组胺在患者体内活性的方法，包括向该患者投予含有一定量该化合物的药物组合物，该化合物的化学式中，R1选自C1到C6烷基，C1到C6烷氧基，C1到C6烷硫基，羧基，羧基(C1到C6)烷基，甲酰基，C1到C6烷基羰基，C1到C6烷基羰基烷氧基，硝基，三卤甲基，羟基，氨基，C1到C6烷基羰基烷氧基，硝基，三卤甲基，羟基，氨基，C1到C6烷基氨基，二(C1到C6烷基)氨基，芳基，C1到C6烷基芳基，卤素，磺酰胺和氰基；R2是可选取代的C2到C20烃基，其中一个或多个氢原子可被卤素原子取代，最多6个碳原子可被氧原子或氮原子取代，R2以可选取代的C2到C8烷基或烯基链的形式存在；R3是氢或C1到C15可选取代的烃基；X是一个键或-NR4-；a为0到2，或其药学上可接受的盐。
• ω-(Imidazol-4-yl)alkane-1-sulfonamides: a new series of potent histamine H3 receptor antagonists
  作者：Matthew J. Tozer、Ildiko M. Buck、Tracey Cooke、S.Barret Kalindjian、Michael J. Pether、Katherine I.M. Steel

  DOI：10.1016/s0968-0896(01)00295-4

  日期：2002.2

  omega-(1H-imidazol-4-yl)alkane-1-sulfonamides were prepared and found to be potent histamine H-3 receptor antagonists. High receptor affinity and a low difference in the data between the bioassays were achieved with 5-(1H-imidazol-4-yl)pentane-1-sulfonic acid 4-chlorobenzylamide (16). Good in vitro profiles were also obtained for 2-hydroxysulfonamide and vinylsulfonamide analogues. This complements and completes the existing set of imidazole-based sulfonamides and sulfamides. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• A new type of carboxypeptidase a inhibitors designed using an imidazole as a zinc coordinating ligand
  作者：Kyung Joo Lee、Keum Chan Joo、Eun-Jung Kim、Mijoon Lee、Dong H Kim

  DOI：10.1016/s0968-0896(97)00134-x

  日期：1997.10

  2-(4-Imidazoyl)hydrocinnamic acid (1) and its congeners (2-4) having different length of alkyl chain spacers between the imidazole ring and the a-carbon to the carboxylate of 1 have been designed, synthesized and evaluated as inhibitors for carboxypeptidase A to show that they are competitive inhibitors for the enzyme. Inhibitor 1 was most potent having the K-i value of 0.8 mu M. The present study demonstrates that imidazole ring is an effective zinc coordinating ligand that can be useful for the design of inhibitors for zinc proteases. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• US6355665B1
  申请人：——

  公开号：US6355665B1

  公开（公告）日：2002-03-12