tret-butyl 4-[(3-bromobenzyl)oxy]piperidine-1-carboxylate | 931410-04-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tret-butyl 4-[(3-bromobenzyl)oxy]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(3-bromobenzyl)oxy]piperidine-1-carboxylate；tert-Butyl 4-((3-bromobenzyl)oxy)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(3-bromophenyl)methoxy]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 931410-04-7
• 化学式: C₁₇H₂₄BrNO₃
• 分子量: 370.286
• InChiKey: GZPJTPZZFYHJNZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  429.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tret-butyl 4-[(3-bromobenzyl)oxy]piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 5-{4-[(3-bromobenzyl)oxy]piperidin-1-yl}-5-oxo-2,2-diphenylpentanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Inhalation by Design: Novel Tertiary Amine Muscarinic M₃ Receptor Antagonists with Slow Off-Rate Binding Kinetics for Inhaled Once-Daily Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease

  摘要：

  A novel tertiary amine series of potent muscarinic M-3 receptor antagonists are described that exhibit potential as inhaled long-acting bronchodilators for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease. Geminal dimethyl functionality present in this series of compounds confers very long dissociative half-life (slow off-rate) from the M-3 receptor that mediates very long-lasting smooth muscle relaxation in guinea pig tracheal strips. Optimization of pharmacokinetic properties was achieved by combining rapid oxidative clearance with targeted introduction of a phenolic moiety to secure rapid glucuronidation. Together, these attributes minimize systemic exposure following inhalation, mitigate potential drug-drug interactions, and reduce systemically mediated adverse events. Compound 47 (PP-3635659) is identified as a Phase II clinical candidate from this series with in vivo duration of action studies confirming its potential for once-daily use in humans.

  DOI：

  10.1021/jm200884j
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苄溴 在 sodium hydride 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.5h， 以61%的产率得到tret-butyl 4-[(3-bromobenzyl)oxy]piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/34325

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Discovery of a Potent, Selective, and Cell-Active Dual Inhibitor of Protein Arginine Methyltransferase 4 and Protein Arginine Methyltransferase 6
  作者：Yudao Shen、Magdalena M. Szewczyk、Mohammad S. Eram、David Smil、H. Ümit Kaniskan、Renato Ferreira de Freitas、Guillermo Senisterra、Fengling Li、Matthieu Schapira、Peter J. Brown、Cheryl H. Arrowsmith、Dalia Barsyte-Lovejoy、Jing Liu、Masoud Vedadi、Jian Jin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01033

  日期：2016.10.13

  Well-characterized selective inhibitors of protein arginine methyltransferases (PRMTs) are invaluable chemical tools for testing biological and therapeutic hypotheses. Based on 4, a fragment-like inhibitor of type I PRMTs, we conducted structure–activity relationship (SAR) studies and explored three regions of this scaffold. The studies led to the discovery of a potent, selective, and cell-active dual

  蛋白质精氨酸甲基转移酶（PRMT）的特征明确的选择性抑制剂是测试生物学和治疗假设的宝贵化学工具。基于4，一种I型PRMTs的片段样抑制剂，我们进行了结构-活性关系（SAR）研究，并探索了该支架的三个区域。导致了有效的，选择性的发现的研究，并PRMT4和PRMT6，细胞活性双重抑制剂17（MS049）。与4相比，17在生化和细胞分析中显示PRMT4和PRMT6的效力大大提高。它对PRMT4和PRMT6的选择性高于其他PRMT和其他广泛的表观遗传修饰子和非表观遗传靶标。我们还开发了46（MS049N），在生化和细胞分析中不起作用，作为化学生物学研究的阴性对照。考虑到PRMTs可能重叠的底物特异性，17和46是用于解剖特定的生物学功能以及PRMT4和PRMT6在健康和疾病中异常调节的有价值的化学工具。
• Carboxamide derivatives as muscarinic receptor antagonists
  申请人：Glossop Alan Paul

  公开号：US20070105831A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  The invention relates to compounds of formula processes and intermediates for their preparation, their use as muscarinic antagonists and pharmaceutical composition containing them.

  本发明涉及具有下列公式的化合物、其制备方法和中间体，以及包含它们的抗胆碱能药物组合物。
• Carboxamide Derivatives As Muscarinic Receptor Antagonists
  申请人：Glossop Paul Alan

  公开号：US20100029720A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention relates to compounds of formula processes and intermediates for their preparation, their use as muscarinic antagonists and pharmaceutical composition containing them.

  本发明涉及具有以下式的化合物，以及制备它们的过程和中间体，它们作为毒蕈碱受体拮抗剂的用途和包含它们的制药组合物。
• [EN] MEDICINAL AGENT COMPRISING THIAZOLIDINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF AS ACTIVE INGREDIENT<br/>[FR] AGENT MÉDICINAL COMPRENANT UN DÉRIVÉ DE THIAZOLIDINE OU SEL DE CELUI-CI COMME INGRÉDIENT ACTIF
  申请人：YAKULT HONSHA KK

  公开号：WO2013051672A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  　優れたＰｉｍ阻害作用を有し、医薬として有用な化合物を提供する。 一般式（１）（式中、Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを示し；Ｒ３は水素原子またはアルキル基を示し；破線は、少なくとも一つが二重結合であることを示し；Ｚ1、Ｚ2 及びＺ6 は、それぞれ独立してＣ、ＣＨ又はＮを示し、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ7 及びＺ8 は、それぞれ独立してＣ、ＣＨ、Ｎ、ＮＨ、Ｏ又はＳを示し；Ｙは、Ｃ６－１４芳香族炭化水素基を少なくとも一つ有し、かつ置換基を有していてもよい２価の炭化水素基、置換基を有していてもよい２価の芳香族複素環式基、又は２価のＣ２－１２脂肪族炭化水素基を示し；Ａｍは、アミノ基、一置換アミノ基、二置換アミノ基、又は置換基を有していてもよい窒素含有飽和複素環式基を示し；Ｒ1 及びＲ2 は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルコキシ基、ハロゲノアルコキシ基等を示す。）で表されるチアゾリジン誘導体又はその塩。