1-methyl-4-(1-piperazinyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrimidine | 245449-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-methyl-4-(1-piperazinyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrimidine
• 英文别名: 1-methyl-4-(1-piperazinyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；1-methyl-4-piperazin-1-yl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine；1-methyl-4-piperazin-1-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 245449-97-2
• 化学式: C₁₀H₁₄N₆
• mdl: MFCD08691367
• 分子量: 218.261
• InChiKey: USAIOAAYWNVXEH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-苯氧基苯基异氰酸酯 、 1-methyl-4-(1-piperazinyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrimidine 以81%的产率得到4-(1-Methyl-4-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidinyl)-N-(4-phenoxyphenyl)-1-piperazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生的生长因子受体磷酸化的有效和选择性抑制剂。3.替换喹唑啉部分并改善4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6，7-二甲氧基喹唑啉衍生物的代谢多态性。

  摘要：

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-

  DOI：

  10.1021/jm020505v
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1,5-二氢吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-methyl-4-(1-piperazinyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生的生长因子受体磷酸化的有效和选择性抑制剂。3.替换喹唑啉部分并改善4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6，7-二甲氧基喹唑啉衍生物的代谢多态性。

  摘要：

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-

  DOI：

  10.1021/jm020505v

文献信息

• Nitrogenous heterocyclic compounds
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US06423716B1

  公开（公告）日：2002-07-23

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds represented by formula (I): wherein W represents 1,4-piperazinediyl, etc.; U represents NR1R2 (wherein R1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, etc.; and R2 represents a hydrogen atom, etc. ), OR4, or SR5; V represents an oxygen atom, a sulfur atom, N—R6, or CR7R8, at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom, and the others are the same or different, and each represents a nitrogen atom or C—RA; and D1, D2, D3 and D4 each independently represent C—RB, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., optional adjoining two among D1 to D4 are combined to represent a nitrogen atom, N—R2A, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., or optional adjoining two selected from D1 to D4 represent C—RB″ (wherein two RB″s are combined to represent substituted or unsubstituted alicyclic alkene, substituted or unsubstituted pyrrole, substituted or unsubstituted pyrazole, etc.; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及由式(I)表示的含氮杂环化合物：其中W代表1,4-哌嗪基等；U代表NR1R2（其中R1代表氢原子，取代或未取代的烷基等；R2代表氢原子等），OR4或SR5；V代表氧原子，硫原子，N-R6或CR7R8，X、Y和Z中至少一个代表氮原子，其余的相同或不同，每个代表氮原子或C-RA；D1、D2、D3和D4各自独立地代表C-RB、氮原子、氧原子、硫原子等，D1到D4中的任意两个可选地相邻结合以表示氮原子、N-R2A、氧原子、硫原子等，或选自D1到D4的任意两个相邻的可选的C-RB″（其中两个RB″结合以表示取代或未取代的脂环烯烃，取代或未取代的吡咯，取代或未取代的吡唑等）；或其药学上可接受的盐。
• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP1067123A1

  公开（公告）日：2001-01-10

  The present invention relates to nitrogen-containing heterocyclic compounds represented by formula (I): wherein W represents 1,4-piperazinediyl, etc.; U represents NR1R2 (wherein R1 represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted alkyl group, etc.; and R2 represents a hydrogen atom, etc.), OR4, or SR5; V represents an oxygen atom, a sulfur atom, N-R6, or CR7R8, at least one of X, Y and Z represents a nitrogen atom, and the others are the same or different, and each represents a nitrogen atom or C-RA; and D1, D2, D3 and D4 each independently represent C-RB, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., optional adjoining two among D1 to D4 are combined to represent a nitrogen atom, N-R2A, an oxygen atom, a sulfur atom, etc., or optional adjoining two selected from D1 to D4 represent C-RB'' (wherein two RB''s are combined to represent substituted or unsubstituted alicyclic alkene, substituted or unsubstituted pyrrole, substituted or unsubstituted pyrazole, etc.; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式（I）所代表的含氮杂环化合物： 其中 W 代表 1，4-哌嗪二基等；U 代表 NR1R2（其中 R1 代表氢原子、取代或未取代的烷基等；R2 代表氢原子等。)、OR4 或 SR5；V 代表氧原子、硫原子、N-R6 或 CR7R8，X、Y 和 Z 中至少有一个代表氮原子，其他的相同或不同，各自代表氮原子或 C-RA；D1、D2、D3 和 D4 各自独立地代表 C-RB、氮原子、氧原子、硫原子等、D1至D4中任选相邻的两个结合代表氮原子、N-R2A、氧原子、硫原子等，或任选相邻的选自D1至D4的两个代表C-RB''（其中两个RB''结合代表取代或未取代的脂环烯、取代或未取代的吡咯、取代或未取代的吡唑等）；或其药学上可接受的盐。
• US6423716B1
  申请人：——

  公开号：US6423716B1

  公开（公告）日：2002-07-23
• Potent and Selective Inhibitors of Platelet-Derived Growth Factor Receptor Phosphorylation. 3. Replacement of Quinazoline Moiety and Improvement of Metabolic Polymorphism of 4-[4-(<i>N</i>-Substituted (thio)carbamoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxyquinazoline Derivatives
  作者：Kenji Matsuno、Junko Ushiki、Takashi Seishi、Michio Ichimura、Neill A. Giese、Jin-Chen Yu、Shusuke Takahashi、Shoji Oda、Yuji Nomoto

  DOI：10.1021/jm020505v

  日期：2003.11.1

  10 microM). Regarding replacements of quinazoline by other heterocyclic rings, pyrazolo[3,4-d]pyrimidine (39a, IC(50) = 0.17 microM) and quinoline (IC(50) of 40a is 0.18 microM; IC(50) of 40b is 0.09 microM) derivatives showed potent activity. Isoquinoline and some pyridopyrimidine derivatives were completely inactive; therefore, 1-aza has an important role. Also 7-aza and 8-aza substitution on the

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-