(1R,5S)-2β-formyl-3β-p-tolyltropane | 208988-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (1R,5S)-2β-formyl-3β-p-tolyltropane
• 英文别名: 2β-formyl-3β-tolyltropane；(1R,5S)-2β-formyl-3β-(p-tolyl)tropane；(1R,5S)-2beta-formyl-3beta-(p-tolyl)tropane；(1R,2S,3S,5S)-8-methyl-3-(4-methylphenyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-2-carbaldehyde
• CAS: 208988-99-2
• 化学式: C₁₆H₂₁NO
• 分子量: 243.349
• InChiKey: AFTJQVOCMZKNPO-XUWVNRHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,5S)-2β-formyl-3β-p-tolyltropane 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 生成 (1R,5S)-2β-n-propyl-3β-p-tolyltropane
  参考文献：
  名称：

  新的2β-烷基-和2β-芳基-3-（取代的苯基）托烷衍生物的合成和生物学特性：C-3对神经元多巴胺和5-羟色胺转运蛋白的亲和力和选择性的立体化学作用。

  摘要：

  在努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，我们参与了通过结构上的战略性修饰来进一步阐明可卡因与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的性质的努力。在取代基位于托环环的2位的情况下，研究表明转运蛋白能够容纳多种结构的基团，包括酯，酮，烷基，烯基，杂环和芳基取代基，而不会损失DAT绑定亲和力。在本研究中，我们报告了有关DAT容纳WIN型结构的能力的结果，该结构在2位具有烷基或芳基，并且采用了环烷的椅子或船形。而且，我们讨论了这些化合物的立体化学对DAT相对于血清素转运蛋白（5HTT）的选择性的影响。此外，我们指出了在进行转运蛋白选择性的比较时，使用Ki值而不是IC50值的重要性。在本研究中鉴定出的最有趣的化合物之一是船形的2，3-二芳基托烷22，它对DAT的选择性比5HTT高（69倍）。通过我们基于氧化吡啶鎓甜菜碱的偶极环加成策略制备该化合物及相关结构的能力进一步强调了这种特殊化学

  DOI：

  10.1021/jm9802564
• 作为产物：
  描述：

  3β-(4-methylphenyl)-2β-hydroxymethyltropane 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以95%的产率得到(1R,5S)-2β-formyl-3β-p-tolyltropane
  参考文献：
  名称：

  在多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素转运蛋白上的2-取代的3β-甲苯基托烷衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了八种2-取代的3-甲苯基托烷衍生物系列，并确定了作为多巴胺摄取抑制剂的体外和体内生物活性。从体外结构活性数据来看，很明显，在2位上的甲苯基基团独立于对苯环环系统的立体化学连接，提供了在化合物中表现出高亲和力结合的化合物（9-12，14）。多巴胺转运蛋白（DAT）。尽管观察到2β-（R）-醇10相对于2β-（S）-异构体11在DAT的结合亲和力上略有立体化学偏爱，但未观察到行为效应的显着差异。此外，尽管与多巴胺对DAT的亲和力相比，其对多巴胺摄取的抑制作用相对较低，为10，但其行为特征与可卡因并没有显着差异。

  DOI：

  10.1021/jm010453u

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Substituted 3β-Tolyltropane Derivatives at Dopamine, Serotonin, and Norepinephrine Transporters
  作者：Lifen Xu、Sari Izenwasser、Jonathan L. Katz、Theresa Kopajtic、Cheryl Klein-Stevens、Naiju Zhu、Stacey A. Lomenzo、Leyte Winfield、Mark L. Trudell

  DOI：10.1021/jm010453u

  日期：2002.3.1

  3-tolyltropane derivatives were synthesized, and the in vitro and in vivo biological activities as dopamine uptake inhibitors were determined. From the in vitro structure-activity data, it is apparent that a tolyl group in the 2-position, independent of the stereochemical attachment to the tropane ring system, provided compounds (9-12, 14) that exhibit high-affinity binding at the dopamine transporter (DAT)

  合成了八种2-取代的3-甲苯基托烷衍生物系列，并确定了作为多巴胺摄取抑制剂的体外和体内生物活性。从体外结构活性数据来看，很明显，在2位上的甲苯基基团独立于对苯环环系统的立体化学连接，提供了在化合物中表现出高亲和力结合的化合物（9-12，14）。多巴胺转运蛋白（DAT）。尽管观察到2β-（R）-醇10相对于2β-（S）-异构体11在DAT的结合亲和力上略有立体化学偏爱，但未观察到行为效应的显着差异。此外，尽管与多巴胺对DAT的亲和力相比，其对多巴胺摄取的抑制作用相对较低，为10，但其行为特征与可卡因并没有显着差异。
• Tropane derivatives and method for their synthesis
  申请人：Georgetown University

  公开号：US06350758B1

  公开（公告）日：2002-02-26

  A compound of formula (I) wherein R1-R6 have any of the values defined in the specification are described, as well as pharmaceutical compositions comprising a compound of formula (I), and methods for preparing and using compounds of formula (I) are described.

  本文描述了化合物公式（I），其中R1-R6具有规范中定义的任何值，以及包含化合物公式（I）的制药组合物，以及制备和使用化合物公式（I）的方法。
• US6350758B1
  申请人：——

  公开号：US6350758B1

  公开（公告）日：2002-02-26
• Synthesis and Biological Properties of New 2β-Alkyl- and 2β-Aryl-3-(substituted phenyl)tropane Derivatives:  Stereochemical Effect of C-3 on Affinity and Selectivity for Neuronal Dopamine and Serotonin Transporters
  作者：Alan P. Kozikowski、Gian Luca Araldi、K. R. C. Prakash、Mei Zhang、Kenneth M. Johnson

  DOI：10.1021/jm9802564

  日期：1998.12.1

  present work is a 2, 3-diaryltropane 22 in a boat conformation that is highly selective (69-fold) for the DAT over the 5HTT. The ability to prepare this compound as well as related structures by our oxidopyridinium betaine-based dipolar cycloaddition strategy further underscores the versatility of this particular chemical approach to the preparation of diverse tropane analogues. The use of the optically

  在努力确定可能充当可卡因拮抗剂或可卡因部分激动剂的分子的过程中，我们参与了通过结构上的战略性修饰来进一步阐明可卡因与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的性质的努力。在取代基位于托环环的2位的情况下，研究表明转运蛋白能够容纳多种结构的基团，包括酯，酮，烷基，烯基，杂环和芳基取代基，而不会损失DAT绑定亲和力。在本研究中，我们报告了有关DAT容纳WIN型结构的能力的结果，该结构在2位具有烷基或芳基，并且采用了环烷的椅子或船形。而且，我们讨论了这些化合物的立体化学对DAT相对于血清素转运蛋白（5HTT）的选择性的影响。此外，我们指出了在进行转运蛋白选择性的比较时，使用Ki值而不是IC50值的重要性。在本研究中鉴定出的最有趣的化合物之一是船形的2，3-二芳基托烷22，它对DAT的选择性比5HTT高（69倍）。通过我们基于氧化吡啶鎓甜菜碱的偶极环加成策略制备该化合物及相关结构的能力进一步强调了这种特殊化学
• Synthesis and receptor binding properties of 2β-alkynyl and 2β-(1,2,3-triazol)substituted 3β-(substituted phenyl)tropane derivatives
  作者：Chunyang Jin、Hernán A. Navarro、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.04.008

  日期：2008.5

  A series of 2b-alkynyl and 2b-(1,2,3-triazol) substituted 3b-(substituted phenyl) tropanes were synthesized and evaluated for affinities at dopamine, serotonin, and norepinephrine membrane transporters using competitive radioligand binding assays. All tested compounds were found to exhibit nanomolar or subnanomolar affinity for the dopamine transporter (DAT). One of the most potent and selective compounds in the series was 3b-(4-chlorophenyl)-2b-(4-nitrophenylethynyl) tropane (10c) that possessed an IC50 value of 0.9 nM at the DAT and K-i values of 230 nM and 620 nM at the norepinephrine transporter ( NET) and serotonin transporter (5-HTT), respectively. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.