本发明实施例公开了一种4‑([1,2,4]三唑并[1,5‑a]
吡啶‑7‑基氧基)‑3‑甲基
苯胺的制备方法,包括:对
苯胺进行重氮化反应,制备重氮盐溶液;将化合物2‑甲基
苯酚在碱性条件下与所述重氮盐溶液进行偶联反应,制备2‑甲基‑4‑(苯基
二氮烯基)
苯酚;将所述2‑甲基‑4‑(苯基
二氮烯基)
苯酚与7‑卤代‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]
吡啶进行亲核取代反应,制备7‑(2‑甲基‑4‑(苯基
二氮烯基)苯氧基)‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]
吡啶粗品;对所述7‑(2‑甲基‑4‑(苯基
二氮烯基)苯氧基)‑[1,2,4]三唑并[1,5‑a]
吡啶粗品进行氢化还原反应,制得4‑([1,2,4]三唑并[1,5‑a]
吡啶‑7‑基氧基)‑3‑甲基
苯胺。本发明还公开了相应的
妥卡替尼关键中间体。本发明路线经济价值高,合成步骤短,收率高,制备的中间体和产品性质稳定,三废少,适合工业化放大生产。