N'-cyano-N-(3-(4-(2-cyanophenyl)piperazin-1-yl)propyl)isonicotinamidine | 1228666-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N'-cyano-N-(3-(4-(2-cyanophenyl)piperazin-1-yl)propyl)isonicotinamidine
• 英文别名: N''-cyano-N-(3-(4-(2-cyanophenyl)piperazin-1-yl)propyl)isonicotinamidine；N-cyano-N'-[3-[4-(2-cyanophenyl)piperazin-1-yl]propyl]pyridine-4-carboximidamide
• CAS: 1228666-70-3
• 化学式: C₂₁H₂₃N₇
• 分子量: 373.461
• InChiKey: MHPWJCQXRJVFIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-bromopropyl)-N'-cyanoisonicotinamidine 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N'-cyano-N-(3-(4-(2-cyanophenyl)piperazin-1-yl)propyl)isonicotinamidine
  参考文献：
  名称：

  含有 N '-氰异烟脒或 N '-氰基吡啶脒核的 5HT 2C 配体的合成、对接研究和药理学评价

  摘要：

  制备了连接到芳基哌嗪部分的 N'-氰基异烟脒和 N'-氰基吡啶脒衍生物，并评估了它们对 5-HT1A、5-HT2A 和 5-HT2C 受体的亲和力。通过结合研究测试的几种新合成化合物显示出对 5-HT1A 和 5-HT2C 受体的纳摩尔亲和力，而对其他相关受体（D1、D2、α1 和 α2）的亲和力中等或无。化合物 8e (Ki = 21.4 nM) 对 5-HT2C 受体的亲和力最强，同时显示出对其他分析受体的高选择性。相反，化合物 4a 和 4c 显示出有趣的混合 5-HT1A/5-HT2C 活性，Ki 值分别为 21.3/11.5 和 23.2/6.48 nM。对 5-HT2C（4a、4c、8b、和 8e) 被选择用于进一步的体内测定以确定它们的功能活性。最后，为了使所得结果合理化，进行了分子对接研究。药理研究结果表明，化合物 4a、8b 和 8e 具有抗抑郁样作用，4a 和 8e 也

  DOI：

  10.1002/ardp.201800373

文献信息

• New 5-HT1A receptor ligands containing a N′-cyanoisonicotinamidine nucleus: Synthesis and in vitro pharmacological evaluation
  作者：Ferdinando Fiorino、Beatrice Severino、Francesca De Angelis、Elisa Perissutti、Elisa Magli、Francesco Frecentese、Antonella Esposito、Paola Massarelli、Cristina Nencini、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.02.106

  日期：2010.5

  N′-Cyanoisonicotinamidine derivatives, linked to an arylpiperazine moiety, were prepared to identify highly selective and potent 5-HT1A ligands as potential pharmacological tools in studies of wide spread psychiatric disorders. The combination of structural elements (heterocyclic nucleus, alkyl chain and 4-substituted piperazine) known to be critical in order to have affinity on 5-HT1A receptor and

  Ñ '-Cyanoisonicotinamidine衍生物，连接于芳基哌嗪基团，制备识别高度选择性的和有效的5-HT 1A配体，如广泛普及精神疾病的研究潜在的药理学工具。结构元件的已知的组合（杂环核，烷基链和4-取代的哌嗪）是为了具有对5-HT的亲和力临界1A受体，并导致以高特异性和亲和力向血清素受体的化合物的取代基的正确选择。在结合研究中，几个分子在5-HT 1A处显示出纳摩尔和亚纳摩尔范围内的亲和力，而对其他相关受体（5-HT 2A，5-HT 2C，D1，d 2，α 1和α 2）。N'-氰基-N-（3-（4-（吡啶-2-基）哌嗪-1-基）丙基）异二十二烷（（4o）（K i  = 0.038 nM）是5-的最活跃和选择性最高的衍生物HT 1A受体相对于其他5-羟色胺能，多巴胺能和肾上腺素能受体。