N′‐cyano‐N‐(3‐(4‐(2‐cyanophenyl)piperazin‐1‐yl)‐propyl)picolinamidine | 1357082-43-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: N′‐cyano‐N‐(3‐(4‐(2‐cyanophenyl)piperazin‐1‐yl)‐propyl)picolinamidine
• 英文别名: N'-cyano-N-(3-(4-(2-cyanophenyl)piperazin-1-yl)propyl)picolinamidine；N-cyano-N'-[3-[4-(2-cyanophenyl)piperazin-1-yl]propyl]pyridine-2-carboximidamide
• CAS: 1357082-43-9
• 化学式: C₂₁H₂₃N₇
• 分子量: 373.461
• InChiKey: QBDAVEJFBHZORN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甲基吡啶亚胺甲酯 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 N′‐cyano‐N‐(3‐(4‐(2‐cyanophenyl)piperazin‐1‐yl)‐propyl)picolinamidine
  参考文献：
  名称：

  含有N'-氰基吡啶啉am核的新型有效5-HT 2A受体配体：合成和体外药理学评估

  摘要：

  制备与芳基哌嗪部分连接的N'-氰基吡啶啉am衍生物，并评估它们对5-羟色胺5-HT 1A，5-HT 2A和5-HT 2C受体的亲和力。已知对5-HT 1A受体的亲和力至关重要的结构元素（杂环核，烷基链和4-取代的哌嗪）的组合以及对取代基的正确选择导致了对5-羟色胺能受体具有高特异性和亲和力的化合物。在结合研究中，几个分子在5-HT 2A处显示出纳摩尔和亚纳摩尔范围内的亲和力，而对其他相关受体（5-HT 1A，5-HT 2C，D 1，D2，α 1和α 2）。K i  = 0.000185 nM的N'-氰基-N-（3-（4-（3-氯苯基）哌嗪-1-基）丙基）-吡啶啉olin （4l）是5-HT活性最高的选择性衍生物2A受体与其他5-羟色胺，多巴胺能和肾上腺素能受体相比。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.11.023

文献信息

• Synthesis, docking studies, and pharmacological evaluation of 5HT _2C ligands containing the <i>N</i> ′‐cyanoisonicotinamidine or <i>N</i> ′‐cyanopicolinamidine nucleus
  作者：Elisa Magli、Ewa Kędzierska、Agnieszka A. Kaczor、Beatrice Severino、Angela Corvino、Elisa Perissutti、Francesco Frecentese、Irene Saccone、Paola Massarelli、Ewa Gibuła‐Tarłowska、Jolanta H. Kotlińska、Vincenzo Santagada、Giuseppe Caliendo、Ferdinando Fiorino

  DOI：10.1002/ardp.201800373

  日期：2019.5

  N′‐Cyanoisonicotinamidine and N′‐cyanopicolinamidine derivatives, linked to an arylpiperazine moiety, were prepared and their affinities to the 5‐HT1A, 5‐HT2A, and 5‐HT2C receptors were evaluated. Several of the newly synthesized compounds, tested by binding studies, showed nanomolar affinity at the 5‐HT1A and 5‐HT2C receptors and moderate or no affinity for other relevant receptors (D1, D2, α1, and

  制备了连接到芳基哌嗪部分的 N'-氰基异烟脒和 N'-氰基吡啶脒衍生物，并评估了它们对 5-HT1A、5-HT2A 和 5-HT2C 受体的亲和力。通过结合研究测试的几种新合成化合物显示出对 5-HT1A 和 5-HT2C 受体的纳摩尔亲和力，而对其他相关受体（D1、D2、α1 和 α2）的亲和力中等或无。化合物 8e (Ki = 21.4 nM) 对 5-HT2C 受体的亲和力最强，同时显示出对其他分析受体的高选择性。相反，化合物 4a 和 4c 显示出有趣的混合 5-HT1A/5-HT2C 活性，Ki 值分别为 21.3/11.5 和 23.2/6.48 nM。对 5-HT2C（4a、4c、8b、和 8e) 被选择用于进一步的体内测定以确定它们的功能活性。最后，为了使所得结果合理化，进行了分子对接研究。药理研究结果表明，化合物 4a、8b 和 8e 具有抗抑郁样作用，4a 和 8e 也