2-(2-(4-benzylpiperidin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione | 182223-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-(2-(4-benzylpiperidin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-[2-(4-Benzylpiperidin-1-yl)ethyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 182223-59-2
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₂
• 分子量: 348.445
• InChiKey: FUJCQJOYNXCPOZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.0±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(4-benzylpiperidin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione 在 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 N⁵-(2-(4-benzylpiperidin-1-yl)ethyl)-2-(furan-2-yl)thiazolo[5,4-d]pyrimidine-5,7-diamine
  参考文献：
  名称：

  含哌嗪和哌啶的噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物作为新的强效和选择性腺苷A2A受体反向激动剂。

  摘要：

  A2A腺苷受体（AR）拮抗剂在治疗神经退行性疾病（如帕金森氏症和阿尔茨海默氏病）中的治疗用途是非常有前途的方法。此外，A2A AR拮抗剂避免肿瘤细胞免疫逃逸和肿瘤发展的潜在治疗作用已得到充分证明。在此，我们报道了一组新的设计为人A2A AR拮抗剂的含哌嗪和哌啶的7-氨基-2-（呋喃-2-基）噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的合成和生物学评估。 /反向激动剂。结合和效价数据表明，发现了大量有效的和选择性的hA2A AR反向激动剂。其中，2-（呋喃-2-基）-N5-（2-（4-苯基哌嗪-1-基）乙基）噻唑并[5,4-d]嘧啶-5,7-二胺11表现出最高的A2A AR结合亲和力（Ki = 8。62 nM）以及反向激动剂效价（IC50 = 7.42 nM）。此外，使用网络工具SwissADME进行的生物信息学预测显示8、11和19具有良好的药物相似性。

  DOI：

  10.3390/ph13080161
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基哌啶 、 N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 以54%的产率得到2-(2-(4-benzylpiperidin-1-yl)ethyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  含哌嗪和哌啶的噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物作为新的强效和选择性腺苷A2A受体反向激动剂。

  摘要：

  A2A腺苷受体（AR）拮抗剂在治疗神经退行性疾病（如帕金森氏症和阿尔茨海默氏病）中的治疗用途是非常有前途的方法。此外，A2A AR拮抗剂避免肿瘤细胞免疫逃逸和肿瘤发展的潜在治疗作用已得到充分证明。在此，我们报道了一组新的设计为人A2A AR拮抗剂的含哌嗪和哌啶的7-氨基-2-（呋喃-2-基）噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的合成和生物学评估。 /反向激动剂。结合和效价数据表明，发现了大量有效的和选择性的hA2A AR反向激动剂。其中，2-（呋喃-2-基）-N5-（2-（4-苯基哌嗪-1-基）乙基）噻唑并[5,4-d]嘧啶-5,7-二胺11表现出最高的A2A AR结合亲和力（Ki = 8。62 nM）以及反向激动剂效价（IC50 = 7.42 nM）。此外，使用网络工具SwissADME进行的生物信息学预测显示8、11和19具有良好的药物相似性。

  DOI：

  10.3390/ph13080161

文献信息

• Design, Synthesis, and Structure−Activity Relationships of a Series of 3-[2-(1-Benzylpiperidin-4-yl)ethylamino]pyridazine Derivatives as Acetylcholinesterase Inhibitors
  作者：Jean-Marie Contreras、Isabelle Parrot、Wolfgang Sippl、Yveline M. Rival、Camille G. Wermuth

  DOI：10.1021/jm001088u

  日期：2001.8.1

  Starting from the 3-[2-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethylamino]-6-phenylpyridazine 1, we performed the design, the synthesis, and the structure-activity relationships of a series of pyridazine analogues acting as AChE inhibitors. Structural modifications were achieved on four different parts of compound 1 and led to the following observations: (i) introduction of a lipophilic environment in the C-5 position

  从3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -6-苯基哒嗪1开始，我们进行了一系列作为AChE抑制剂的哒嗪类似物的设计，合成和结构-活性关系。在化合物1的四个不同部分进行了结构修饰，得出以下结论：（i）在哒嗪环的C-5位引入亲脂性环境有利于AChE抑制活性和AChE / BuChE选择性; （ii）C-6苯基的取代和各种取代是可能的，并导致等同或稍微活性更高的衍生物；（iii）苄基哌啶部分的等排取代或修饰对活性是有害的。在所有准备好的衍生物中，茚并哒嗪衍生物4g被发现是更有效的抑制剂，在电鳗AChE上的IC（50）为10 nM。与化合物1相比，其效力提高了12倍。此外，IC [50]为21 nM的3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -5-甲基-6-苯基哒嗪4c对人AChE的选择性高100倍（人BuChE / AChE之比为24）比参比他克林。
• Lead Discovery of Dual G-Quadruplex Stabilizers and Poly(ADP-ribose) Polymerases (PARPs) Inhibitors: A New Avenue in Anticancer Treatment
  作者：Erica Salvati、Lorenzo Botta、Jussara Amato、Francesco Saverio Di Leva、Pasquale Zizza、Antimo Gioiello、Bruno Pagano、Grazia Graziani、Madalena Tarsounas、Antonio Randazzo、Ettore Novellino、Annamaria Biroccio、Sandro Cosconati

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01563

  日期：2017.5.11

  G-quadruplex stabilizers are an established opportunity in anticancer chemotherapy. To circumvent the antiproliferative effects of G4 ligands, cancer cells recruit PARP enzymes at telomeres. Herein, starting from the structural similarity of a potent G4 ligand previously discovered by our group and a congeneric PARP inhibitor, a library of derivatives was synthesized to discover the first dual G4/PARP

  G-四链体稳定剂是抗癌化疗的既定机会。为了规避G4配体的抗增殖作用，癌细胞在端粒募集PARP酶。在本文中，从我们小组先前发现的有效G4配体和同类PARP抑制剂的结构相似性出发，合成了一个衍生物库以发现第一个双重G4 / PARP配体。我们证明适当装饰的thieno [3,2 - c ] quinolin-4（5 H）-一个稳定体外和在细胞中的G4折叠，诱导定位于端粒的DNA损伤反应，抑制细胞中的PARylation，并具有在BRCA2缺陷型肿瘤细胞中具有抗增殖作用。
• CCR3 antagonists: a potential new therapy for the treatment of asthma. Discovery and structure–activity relationships
  作者：Dean A Wacker、Joseph B Santella, III、Daniel S Gardner、Jeffrey G Varnes、Melissa Estrella、George V DeLucca、Soo S Ko、Keiichi Tanabe、Paul S Watson、Patricia K Welch、Maryanne Covington、Nicole C Stowell、Eric A Wadman、Paul Davies、Kimberly A Solomon、Robert C Newton、George L Trainor、Steven M Friedman、Carl P Decicco、John V Duncia

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00206-8

  日期：2002.7

  CCR3 antagonist leads with IC50 values in the muM range were converted into low nM binding compounds that displayed in vitro inhibition of human eosinophil chemotaxis induced by human eotaxin. In particular, 4-benzylpiperidin-1-yl-n-propylureas and erythro-3-(4-benzyl-2-(alpha-hydroxyalkyl)piperidin-1-yl)-n-propylureas (obtained via Beak reaction of N-BOC-4-benzylpiperidine) exhibited single digit nanomolar IC50 values for CCR3. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• Piperazine- and Piperidine-Containing Thiazolo[5,4-d]pyrimidine Derivatives as New Potent and Selective Adenosine A2A Receptor Inverse Agonists
  作者：Flavia Varano、Daniela Catarzi、Erica Vigiani、Fabrizio Vincenzi、Silvia Pasquini、Katia Varani、Vittoria Colotta

  DOI：10.3390/ph13080161

  日期：——

  designed as human A2A AR antagonists/inverse agonists. Binding and potency data indicated that a good number of potent and selective hA2A AR inverse agonists were found. Amongst them, the 2-(furan-2-yl)-N5-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)thiazolo[5,4-d]pyrimidine-5,7-diamine 11 exhibited the highest A2A AR binding affinity (Ki = 8.62 nM) as well as inverse agonist potency (IC50 = 7.42 nM). In addition

  A2A腺苷受体（AR）拮抗剂在治疗神经退行性疾病（如帕金森氏症和阿尔茨海默氏病）中的治疗用途是非常有前途的方法。此外，A2A AR拮抗剂避免肿瘤细胞免疫逃逸和肿瘤发展的潜在治疗作用已得到充分证明。在此，我们报道了一组新的设计为人A2A AR拮抗剂的含哌嗪和哌啶的7-氨基-2-（呋喃-2-基）噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的合成和生物学评估。 /反向激动剂。结合和效价数据表明，发现了大量有效的和选择性的hA2A AR反向激动剂。其中，2-（呋喃-2-基）-N5-（2-（4-苯基哌嗪-1-基）乙基）噻唑并[5,4-d]嘧啶-5,7-二胺11表现出最高的A2A AR结合亲和力（Ki = 8。62 nM）以及反向激动剂效价（IC50 = 7.42 nM）。此外，使用网络工具SwissADME进行的生物信息学预测显示8、11和19具有良好的药物相似性。