N-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propyl]-3-chloroaniline | 769910-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propyl]-3-chloroaniline
• 英文别名: N-[3-(4-benzyl-1-piperidyl)propyl]-3-chloroaniline
• CAS: 769910-25-0
• 化学式: C₂₁H₂₇ClN₂
• 分子量: 342.912
• InChiKey: PZAAFAKPECYSFA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propyl]-3-chloroaniline 在 盐酸 作用下， 以41%的产率得到N-[3-(4-Benzyl-1-piperidinyl)propyl]-3-chloroaniline dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  EP1180513

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基哌啶 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propyl]-3-chloroaniline
  参考文献：
  名称：

  CCR5 Antagonists as Anti-HIV-1 Agents. 1. Synthesis and Biological Evaluation of 5-Oxopyrrolidine-3-carboxamide Derivatives

  摘要：

  一种新型的铅化合物N-{3-[4-(4-氟苯甲酰)piperidin-1-基]丙基}-1-甲基-5-氧代-N-苯基吡咯烷-3-羧酰胺（1）通过高通量筛选与[125I]RANTES和CCR5表达的CHO细胞被鉴定为CCR5拮抗剂。化合物1的IC50值为1.9 μM。为了提高化合物1的结合亲和力，合成了一系列5-氧代吡咯烷-3-羧酰胺。向中心苯环引入3,4-二氯取代基（10i，IC50=0.057 μM；11b，IC50=0.050 μM）或用1-苄基取代5-氧代吡咯烷部分的1-甲基基团（12e，IC50=0.038 μM）被发现有效提高了对CCR5的亲和力。化合物10i、11b和12e也分别以0.44、0.19和0.49 μM的IC50值抑制了CCR5使用的HIV-1包膜介导的膜融合。

  DOI：

  10.1248/cpb.52.63

文献信息

• CCR5 antagonists as anti-HIV-1 agents. Part 2: Synthesis and biological evaluation of N-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propyl]-N,N′-diphenylureas
  作者：Shinichi Imamura、Osamu Kurasawa、Yoshi Nara、Takashi Ichikawa、Youichi Nishikawa、Takehiro Iida、Shohei Hashiguchi、Naoyuki Kanzaki、Yuji Iizawa、Masanori Baba、Yoshihiro Sugihara

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.02.004

  日期：2004.5

  We have previously reported the novel lead compound 1a as a CCR5 antagonist for treatment of HIV-1 infection. SAR studies on incorporating various acyl groups as a replacement for the 5-oxopyrrolidine-3-carbonyl group of the lead structure resulted in the discovery of N-[3-(4-benzylpiperidin-1-yl)propyl]-N,N-1-diphenylurea (4a) with significantly improved CCR5 binding affinity. Substitutions (4-Cl, 4e,f; 4-Me, 4i) on the N'-phenyl ring further increased the binding affinity. Introduction of polar substituents on the phenyl ring of the 4-benzylpiperidine moiety enhanced the inhibitory activity of the HIV-1 envelope-mediated membrane fusion (4v,w), suggesting that polar substituents at this position can interfere effectively with HIV-1 cell entry. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.