tert-butyl 2-((1-benzylpiperidin-4-ylamino)methyl)-6-fluorophenylcarbate | 865626-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 2-((1-benzylpiperidin-4-ylamino)methyl)-6-fluorophenylcarbate
• 英文别名: tert-Butyl 2-((1-benzylpiperidin-4-ylamino)methyl)-6-fluorophenylcarbamate；tert-butyl N-[2-[[(1-benzylpiperidin-4-yl)amino]methyl]-6-fluorophenyl]carbamate
• CAS: 865626-95-5
• 化学式: C₂₄H₃₂FN₃O₂
• 分子量: 413.535
• InChiKey: AJFSYUBDVAIJPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  53.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-((1-benzylpiperidin-4-ylamino)methyl)-6-fluorophenylcarbate 在 乙醚 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 28.0h， 以to give 68.1 g (64%) as a white solid的产率得到3-(1-benzylpiperidin-4-yl)-8-fluoro-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic agents for the treatment of migraine

  摘要：

  本发明涉及公式（I）化合物作为降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）拮抗剂，包括它们的制药组合物，鉴定它们的方法，使用它们进行治疗的方法以及它们在治疗神经源性血管扩张、神经源性炎症、偏头痛和其他头痛、热伤害、循环性休克、与更年期相关的潮热、气道炎症性疾病，如哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）以及其他可以通过拮抗CGRP受体来治疗的疾病的使用。

  公开号：

  US07772244B2
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 tert-butyl 2-((1-benzylpiperidin-4-ylamino)methyl)-6-fluorophenylcarbate
  参考文献：
  名称：

  Novel therapeutic agents for the treatment of migraine

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物作为降钙素基因相关肽受体（“CGRP受体”）拮抗剂，包括它们的药物组合物，用于识别它们的方法，使用它们的治疗方法以及它们在治疗神经源性血管舒张、神经源性炎症、偏头痛和其他头痛、热损伤、循环休克、与绝经期潮红相关的潮红、气道炎症性疾病（如哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD））以及其他可以通过CGRP受体拮抗作用来治疗的疾病的治疗中的用途。

  公开号：

  US20050215576A1

文献信息

• Discovery of (<i>R</i>)-4-(8-Fluoro-2-oxo-1,2-dihydroquinazolin-3(4<i>H</i>)-yl)-<i>N</i>-(3-(7-methyl-1<i>H</i>-indazol-5-yl)-1-oxo-1-(4-(piperidin-1-yl)piperidin-1-yl)propan-2-yl)piperidine-1-carboxamide (BMS-694153): A Potent Antagonist of the Human Calcitonin Gene-Related Peptide Receptor for Migraine with Rapid and Efficient Intranasal Exposure
  作者：Andrew P. Degnan、Prasad V. Chaturvedula、Charles M. Conway、Deborah A. Cook、Carl D. Davis、Rex Denton、Xiaojun Han、Robert Macci、Neil R. Mathias、Paul Moench、Sokhom S. Pin、Shelly X. Ren、Richard Schartman、Laura J. Signor、George Thalody、Kimberly A. Widmann、Cen Xu、John E. Macor、Gene M. Dubowchik

  DOI：10.1021/jm800546t

  日期：2008.8.1

  Calcitonin gene-related peptide (CGRP) has been implicated in the pathogenesis of migraine. Early chemistry leads suffered from modest potency, significant CYP3A4 inhibition, and poor aqueous solubility. Herein. we describe the optimization of these leads to give 4 (BMS-694153), a molecule with outstanding potency, a favorable predictive toxicology profile, and remark-able aqueous solubility. Compound 4 has good intranasal bioavailablity in rabbits and shows close-dependent activity in validated in vivo and ex vivo migraine models.
• US7772244B2
  申请人：——

  公开号：US7772244B2

  公开（公告）日：2010-08-10