5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazole | 1447997-32-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡唑类
• 英文名称: 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazole
• 英文别名: 5,5-dimethyl-4,6-dihydropyrrolo[1,2-b]pyrazole
• CAS: 1447997-32-1
• 化学式: C₈H₁₂N₂
• 分子量: 136.197
• InChiKey: XSTHAMSNEGCYGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  17.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazole 在 吡啶 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(3-aminophenyl)-N-(5-chloro-4-(5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)pyridin-2-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  一种作为CDK抑制剂的吡啶乙酰胺类衍生物、其制备方法及用途

  摘要：

  本发明属于吡啶乙酰胺类衍生物技术领域，具体涉及一种作为CDK抑制剂的吡啶乙酰胺类衍生物、其制备方法及应用。所述吡啶乙酰胺类衍生物表现出优异的CDK9/CDK7酶抑制活性，可用于制备治疗癌症的药物，所述癌症尤其是血液癌，包括急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤等和实体瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肝细胞癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、结直肠癌和肺癌等的治疗。

  公开号：

  CN113173924B
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,2-dimethyl-3-((methylsulfonyl)oxy)propanoate 在 正丁基锂 、 hydrazine hydrate 、 水 、 caesium carbonate 、 lithium bromide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 二乙二醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazole
  参考文献：
  名称：

  一种作为CDK抑制剂的吡啶乙酰胺类衍生物、其制备方法及用途

  摘要：

  本发明属于吡啶乙酰胺类衍生物技术领域，具体涉及一种作为CDK抑制剂的吡啶乙酰胺类衍生物、其制备方法及应用。所述吡啶乙酰胺类衍生物表现出优异的CDK9/CDK7酶抑制活性，可用于制备治疗癌症的药物，所述癌症尤其是血液癌，包括急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤等和实体瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肝细胞癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、结直肠癌和肺癌等的治疗。

  公开号：

  CN113173924B

文献信息

• Chemical Compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20160376287A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Provided are a series of novel pyridine or pyrimidine derivatives which inhibit CDK9 and may be useful for the treatment of hyperproliferative diseases. In particular the compounds are of use in the treatment of proliferative disease such as cancer including hematological malignancies such as acute myeloid leukemia, multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia, diffuse large B cell lymphoma, Burkitt's lymphoma, follicular lymphoma and solid tumors such as breast cancer, lung cancer, neuroblastoma and colon cancer.

  提供了一系列新颖的吡啶或嘧啶衍生物，可以抑制CDK9，并可能对治疗过度增殖性疾病有用。特别是这些化合物在治疗增殖性疾病方面具有用途，如癌症，包括血液恶性肿瘤，如急性髓细胞白血病，多发性骨髓瘤，慢性淋巴细胞白血病，弥漫性大B细胞淋巴瘤，Burkitt淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤以及实体肿瘤，如乳腺癌，肺癌，神经母细胞瘤和结肠癌。
• 一种作为CDK9抑制剂的多环酰胺类衍生物、其制备方法及用途
  申请人：苏州阿尔脉生物科技有限公司

  公开号：CN113149996B

  公开（公告）日：2022-12-20

  本发明属于多环酰胺类衍生物技术领域，具体涉及一种作为CDK9抑制剂的多环酰胺类衍生物、其制备方法及用途。所述多环酰胺类衍生物表现出优异的CDK9酶抑制活性，可用于制备治疗癌症的药物，所述癌症尤其是血液癌，包括急性髓细胞白血病、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞性白血病、滤泡性淋巴瘤等和实体瘤，包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肝细胞癌、胰腺癌、肾癌、胃癌、结直肠癌和肺癌等。
• From Milligram to Kilogram Manufacture of AZD4573: Making It Possible by Application of Enzyme-, Iridium-, and Palladium-Catalyzed Key Transformations
  作者：Staffan Karlsson、Helen Benson、Calum Cook、Gordon Currie、Jerome Dubiez、Hans Emtenäs、Janet Hawkins、Rebecca Meadows、Peter D. Smith、Jeffrey Varnes

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00058

  日期：2022.3.18

  safety of the chemistry involved. With several steps involving volatile, reactive, and non-UV active materials, reaction optimization was facilitated by implementing off-line 1H NMR analysis of crude mixtures. Key transformations targeted for process development included a Wolff–Kishner reduction, an iridium-catalyzed borylation, and enzymatic resolution of a racemic amino-ester.

  以第一代药物化学合成为起点，我们在此描述了AZD4573的工艺开发，这是一种肿瘤学候选药物。除了提高产量和去除色谱步骤之外，我们还解决了其他因素，例如起始材料的可用性以及所涉及的化学物质的安全性。通过涉及挥发性、反应性和非 UV 活性材料的几个步骤，通过对粗混合物进行离线1 H NMR 分析，促进了反应优化。针对工艺开发的关键转化包括 Wolff-Kishner 还原、铱催化的硼化和外消旋氨基酯的酶拆分。
• Scalable Wolff–Kishner Reductions in Extreme Process Windows Using a Silicon Carbide Flow Reactor
  作者：Desiree Znidar、Anne O’Kearney-McMullan、Rachel Munday、Charlotte Wiles、Peter Poechlauer、Christoph Schmoelzer、Doris Dallinger、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00336

  日期：2019.11.15

  scalable continuous flow strategy for Wolff–Kishner reductions that employs methanol as the solvent has been developed. The use of low-cost hydrazine as the reducing agent in combination with a caustic base provides an atom-efficient, environmentally friendly method for the deoxygenation of aldehydes and ketones to alkanes. Because of the required harsh and corrosive reaction conditions (200 °C, 50 bar), reactor

  已经开发出一种安全且可扩展的连续流策略，该策略采用甲醇作为溶剂，用于Wolff-Kishner还原反应。低成本肼作为还原剂与苛性碱的组合使用可为醛和酮脱氧为烷烃提供一种原子效率高，对环境友好的方法。由于所需的苛刻和腐蚀性反应条件（200°C，50 bar），反应器材料（例如不锈钢，玻璃或任何类型的聚合物）会出现相容性问题，从而使该过程在生产规模上成为问题。使用耐腐蚀的碳化硅（SiC）作为反应堆材料，可以大大降低Wolff-Kishner的尺寸，并显着提高安全性。与通常使用的高沸点溶剂（例如二甘醇）相比，甲醇作为溶剂可大大简化后处理程序。将连续流方案应用于多种基质，并以高至高收率提供所需的产品，时空收率高达152 g L–1小时–1。此外，通过采用这种高温/高压Wolff-Kishner方案合成了具有药用价值的活性药物成分前体。
• Dihydropyrrolo[1,2-b]pyrazoles: withasomnine and related compounds
  作者：Juraj Galeta、Lukáš Tenora、Stanislav Man、Milan Potáček

  DOI：10.1016/j.tet.2013.06.009

  日期：2013.8

  In the paper we indicate the increasing importance of derivatives containing a dihydropyrrolo[1,2-b]pyrazole (DPP) core. We try to show our synthetic approach based on an improved Kulinkovich method as well as our new synthetic pathway. A complex methodology involving the preparation of substituted DPPs focuses on withasomnine and the synthesis of several structurally related compounds. The developed

  在本文中，我们表明了含有二氢吡咯并[1,2- b]吡唑（DPP）核心。我们尝试展示基于改进的Kulinkovich方法以及新的合成途径的合成方法。涉及取代DPPs制备的复杂方法论着重于asasomnine和几种结构相关化合物的合成。发达的反应方案能够制备具有广泛不同取代基的上述双环系统。因此，我们能够制备具有脂族，芳族，聚芳族，杂芳族，TMS甚至金刚烷取代基且具有已知生物活性的系统。该反应方案由两个多步骤的合成途径组成，包括Sonogashira和Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，烯基合成子形成，Kulinkovich环丙烷化，环转化和不对称的同烯丙基烯丙基环加成环。